PANK1 抑制因子

常见的PANK1抑制剂包括但不限于N-乙基马来酰亚胺（CAS 128-53-0）、D-泛硫乙胺（CAS 16816-67-4）、锌（CAS 7440-66-6、辅酶A CAS 85-61-0（无水）和乙酰辅酶A钠盐 CAS 102029-73-2。

PANK1 的化学抑制剂通过各种机制降低该酶的活性。霍潘烯酸盐是 PANK1 天然底物泛酸的竞争性拮抗剂，可有效占据底物结合位点并阻止催化作用。同样，泛硫乙胺也是一种产物抑制剂，与 PANK1 的活性位点结合，阻碍其酶功能的发挥。这是一种常见的抑制策略，即酶催化过程的最终产物通过反馈抑制作用来调节酶的活性。辅酶 A（CoA）和乙酰-CoA 采用了一种相关的策略；它们在与活性中心不同的位置与 PANK1 结合，异位修饰酶的结构并降低其活性。这表明 PANK1 可通过其在 CoA 生物合成途径中的产物进行生理调节。

众所周知，N-乙基马来酰亚胺可修饰蛋白质中的半胱氨酸残基，当它靶向 PANK1 时，可与活性位点半胱氨酸共价结合，导致不可逆的抑制作用。锌离子（Zn2+）对许多酶的结构和催化作用至关重要，它通过占据对酶的催化作用至关重要的重要金属结合位点来抑制 PANK1。三氟拉嗪是一种以插入膜磷脂而闻名的化合物，它能阻碍 PANK1 与膜结合的活性，这表明该酶与生物膜的结合对其功能至关重要。半胱氨酸通过插入 PANK1 的结构，可引起构象改变，从而降低酶的催化效率。单宁酸通过与 PANK1 中的多酚基团相互作用，可能会导致一种间接的抑制方法，但确切的机制仍不太清楚。四氢皮质醇是另一种异构抑制剂，它通过与活性位点以外的位点结合，可引起酶构象的改变，从而降低 PANK1 的活性。去铁胺是一种金属螯合剂，它通过螯合对酶的功能至关重要的痕量金属来抑制 PANK1，这突出了金属辅助因子在 PANK1 酶活性中的重要性。最后，非诺贝特通过一种不同的机制发挥作用，它对过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）的激活导致了 PANK1 活性的下调，这证明了脂质代谢调节与 PANK1 功能之间的联系。