PADI3 抑制因子

常见的 PADI3 抑制剂包括但不限于司来普替尼林 CAS 3930-19-6、双硫嘧啶 CAS 97-77-8、氧化苯胂 CAS 637-03-6、1,10-菲罗啉 CAS 66-71-7 和 MLN 4924 CAS 905579-51-3。

PADI3 的化学抑制剂包括一系列针对该酶活性位点或重要辅助因子的化合物，以阻碍其催化功能。Cl-amidine 是一种基于卤代乙酰胺的分子，其更强效的衍生物 BB-Cl-amidine 通过共价修饰 PADI3 的活性位点半胱氨酸残基，从而不可逆地抑制该酶的功能。抑制机制包括阻断该酶将蛋白质底物上的精氨酸残基转化为瓜氨酸的能力，而这正是 PADI3 的标志性活性。同样，GSK199 是一种直接与 PADI3 活性位点结合的小分子，通过阻止脱氨过程选择性地抑制其活性。另一种共价抑制剂 TDFA 通过与催化半胱氨酸形成稳定的加合物来抑制 PADI3，而半胱氨酸是该酶作用于精氨酸残基的关键。

此外，Streptonigrin 和 Disulfiram 通过不同的机制破坏 PADI3 的功能。链霉素与铁相互作用，产生活性氧，从而改变并抑制 PADI3 的催化半胱氨酸。双硫仑以其螯合金属离子的能力而闻名，它可以通过与必要的钙离子结合或与酶内的重要硫醇基相互作用来抑制 PADI3，从而损害其催化活性。氧化苯胂和邻菲罗啉也分别通过与对酶的功能至关重要的硫醇基团或螯合金属离子作用而抑制 PADI3。布雷奎纳抑制嘧啶的生物合成，导致核苷酸水平下降，而核苷酸水平可调节酶的活性，包括 PADI3 的活性。MLN4924 通过抑制 NEDD8 激活酶间接影响 PADI3，而 NEDD8 激活酶可能会改变细胞蛋白质的 Neddylation 状态，从而可能改变 PADI3 的构象或稳定性。NSC95397 可抑制 Cdc25 磷酸酶，这可能会导致细胞周期进程发生变化，并间接影响 PADI3 的调控机制或底物的可用性。最后，吡硫鎓锌可与 PADI3 结合，可能会破坏其结构或底物相互作用，导致其酶活性受到抑制。