P2X6激活剂

常见的 P2X6 激活剂包括但不限于 ADP CAS 58-64-0、2-甲硫基三磷酸腺苷钠盐 CAS 100020-57-3、NF 546 CAS 1006028-37-0、丙磺舒 CAS 57-66-9 和锌 CAS 7440-66-6。

P2X6 激活剂是一系列针对 P2X6 离子通道功能的化合物，P2X6 是 P2X 受体家族的成员，已知可被三磷酸腺苷 (ATP) 激活。直接激活剂如 ATP 本身、2-甲硫基 ATP 和 P2X6 激活剂是一系列针对 P2X6 离子通道功能的化合物，P2X 受体是 P2X 受体家族的成员，已知会被三磷酸腺苷（ATP）激活。直接激活剂（如 ATP 本身、2-甲硫基 ATP 和 BzATP）通过与其细胞外结构域结合来增强受体的活性，从而诱导离子通道开放和阳离子流入。阳离子流入会导致细胞去极化，并引发下游信号传导事件。与 ATP 相比，合成类似物 2-Methylthio ATP 和 BzATP 具有更高的亲和力和效力，能更有效地激活 P2X6。此外，金属离子（如锌和镁）的存在可异相增强受体对 ATP 的敏感性，这表明在这些离子存在的情况下，P2X6 的激活存在微调机制。

间接激活剂在 P2X6 的调节中也起着重要作用；NF546 通过刺激 P2Y 受体，促进 ATP 的释放，从而形成一个可导致 P2X6 激活的自分泌环路。丙磺舒的作用是抑制控制 ATP 释放的 pannexin-1 通道，从而增加 P2X6 激活所需的 ATP。MRS2578 对 P2Y6 的选择性抑制可防止受体脱敏，从而增强 P2X6 的活性。此外，PPADS 和 Suramin 等化合物虽然通常对 P2 受体具有拮抗作用，但却能优先抑制其他 P2X 亚型，减少竞争性结合，从而促进 P2X6 受体的活化，因此对 P2X6 具有自相矛盾的增强作用。TNP-ATP 虽然是一种拮抗剂，但可以作为 P2X6 的部分激动剂，对受体产生微妙而显著的刺激作用。最后，氯吡格雷通过抑制 ATP 分解增加细胞外 ATP 水平，从而维持 P2X6 激活的高浓度梯度，间接促进 P2X6 激活。