ORF19 抑制因子

常见的ORF19抑制剂包括但不限于Wiskostatin CAS 1223397-11-2、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 、细胞分裂素 D CAS 22144-77-0、CK 666 CAS 442633-00-3 和 SMIFH2 CAS 340316-62-3。

ORF19 的化学抑制剂主要通过破坏肌动蛋白细胞骨架和相关的细胞过程来发挥作用，而 ORF19 在这些过程中发挥着至关重要的作用。Wiskostatin的靶标是N-WASP蛋白，它是ORF19所属的WASH复合体的重要合作者。通过抑制 N-WASP，Wiskostatin 可以阻碍肌动蛋白聚合，这是涉及 ORF19 的内体分选的基本过程。同样，Latrunculin A 和 Cytochalasin D 也分别通过与肌动蛋白单体和细丝结合而发挥作用。Latrunculin A 能封闭 G-肌动蛋白，而细胞松弛素 D 既能阻止 F-肌动蛋白增加新的单体，又能促进现有肌动蛋白丝的分解。因此，这些作用会导致 ORF19 介导的肌动蛋白网络调控能力下降。CK-666 和 Mardepodect 通过不同的机制破坏肌动蛋白结构；CK-666 可抑制负责分支肌动蛋白聚合的 Arp2/3 复合物，而 Mardepodect 可阻止 VCA 结构域激活 Arp2/3 复合物。因此，这两种抑制剂都能削弱 ORF19 对肌动蛋白结构的影响。

SMIFH2 和 ML141 通过靶向调节肌动蛋白丝的成核和伸长的蛋白质来干扰肌动蛋白的动力学。SMIFH2 会破坏甲形蛋白介导的肌动蛋白组装，这对维持适当的肌动蛋白结构至关重要，而 ORF19 与这一过程有关。另一方面，ML141 可抑制 Cdc42 GTPase，它是肌动蛋白组织的关键调节因子，间接影响 ORF19 在 WASH 复合物中的功能。Blebbistatin和Y-27632以参与肌动蛋白-肌球蛋白相互作用的蛋白质为靶标；Blebbistatin抑制非肌肉肌球蛋白II，Y-27632抑制Rho相关蛋白激酶（ROCK）。这些抑制剂会损害细胞分裂和细胞运动等由 WASH 复合物调控的细胞过程，从而影响 ORF19 在这些活动中的作用。此外，NSC 23766 和 SecinH3 还分别通过靶向肌动蛋白细胞骨架组织和内细胞运输中不可或缺的 GTP 酶来介导其抑制作用。NSC 23766 专门抑制 Rac1 GTP 酶的活化，而 SecinH3 则损害 ARF6 的活化。最后，IPA-3 以参与肌动蛋白丝动力学的 PAK1 激酶为靶标，因此抑制 PAK1 可间接影响 ORF19 在肌动蛋白稳定和分解方面的调控功能。这些化学物质通过各自不同的机制，可导致 ORF19 对肌动蛋白结构和相关细胞过程的功能影响减弱。