核苷二磷酸连接基 X motif 17(NUDT17)抑制剂由一系列不同的化合物组成,它们通过针对核苷酸代谢和可用性的各个方面来抑制 NUDT17 的功能活性。羟基脲、甲氨蝶呤、霉酚酸和氟尿嘧啶等化合物通过破坏核糖核苷酸和脱氧核苷酸的合成来发挥抑制作用,从而可能限制 NUDT17 发挥功能所需的底物。别嘌呤醇和 6-硫鸟嘌呤分别通过干扰嘌呤分解代谢和作为嘌呤抗代谢物发挥作用,可能会通过改变细胞内核苷酸的平衡来削弱 NUDT17 的活性。核苷酸池的这种变化可能会减少 NUDT17 作用的特定底物的可用性,从而间接降低其活性。同样,代谢为 6-巯基嘌呤的硫唑嘌呤会抑制嘌呤的合成,并可能通过限制必要的底物而导致 NUDT17 活性降低。利巴韦林、3′-叠氮-3′-脱氧胸苷和替诺福韦作为核苷酸类似物,可能会通过干扰核苷酸的合成和代谢来抑制 NUDT17。
腺苷通过调节腺苷受体,可导致 cAMP 水平下降,进而降低 PKA 等蛋白激酶的活性,这些蛋白激酶可能负责修饰与 NUDT17 功能相关的底物或调节蛋白。羟基脲和 2-氯-2′-脱氧腺苷对核糖核苷酸还原酶的抑制会影响脱氧核苷酸池,而脱氧核苷酸池对 DNA 合成和修复至关重要,NUDT17 可能参与了这些途径。这些抑制剂通过对核苷酸合成、代谢和信号通路的靶向作用,通过调节影响 NUDT17 功能活性的化学环境,共同促成了对 NUDT17 的间接抑制。在不直接针对 NUDT17 催化活性的情况下,化学介导的底物可用性和修饰过程的改变凸显了细胞调控的复杂性以及通过操纵代谢途径实现间接抑制的潜力。
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