神经营养因子(NTN)的化学抑制剂可通过各种途径抑制这种神经营养因子的信号传导。Staurosporine 是一种广谱激酶抑制剂,可以阻断 NTN 介导活动所必需的依赖激酶的信号级联。通过抑制多种激酶,Staurosporine 可以破坏下游的 NTN 信号传导,从而抑制 NTN 在促进神经元分化和存活方面的作用。同样,K252a 能特异性抑制 Trk 受体,而 Trk 受体对 NTN 信号转导至关重要。K252a 对 Trk 受体的抑制阻止了 NTN 信号的传播,而这正是其生物效应的关键所在。另一种 Trk 受体酪氨酸激酶抑制剂 CEP-701 也是基于同样的原理,通过阻断 NTN 结合的受体来启动其信号级联,从而实现对 NTN 的功能性抑制。
在信号通路的更下游,PD 98059 和 U0126 选择性地抑制 MEK/ERK 通路酶,这是 NTN 信号的一个关键下游通路。这些抑制剂能阻止 ERK 的磷酸化和激活,而 ERK 是 NTN 在神经细胞中发挥作用的关键介质。LY294002 和 Wortmannin 都是磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)抑制剂,通过阻断 PI3K,它们会影响 AKT 通路的激活,而 AKT 通路对于 NTN 在神经元中的存活和促进生长作用至关重要。SB203580 和 SP600125 分别靶向 p38 MAPK 和 JNK 通路,它们是 NTN 可以激活的其他 MAPK 信号通路。SB203580 和 SP600125 对这些激酶的抑制可阻碍细胞对 NTN 的反应,从而导致该蛋白的功能抑制。PP2 是 Src 家族激酶的抑制剂,而 Src 家族激酶参与了 NTN 信号转导;因此抑制 PP2 可抑制 NTN 的功能活性。AG490 靶向 JAK2 激酶,破坏了 NTN 可能利用的 JAK-STAT 信号。最后,Go6976 可抑制蛋白激酶 C (PKC),后者已知参与了 NTN 信号转导,从而导致 NTN 介导的通路中断,并抑制 NTN 对神经元功能的影响。
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