NSD1 抑制因子

常见的NSD1抑制剂包括但不限于GSK126、9-[5-脱氧-5-[[顺式-3-[2-[6-(1,1-二甲基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基]环丁基](1-甲基乙基)氨基]-β-D-呋喃核糖基]-9H -嘌呤-6-胺，CAS 1380288-87-8，UNC1999，CAS 1431612-23-5，A-196，CAS 1982372-88-2，SGC707，CAS 1687736-54-4。

NSD1 又称核受体结合 SET 结构域蛋白 1，是一种组蛋白甲基转移酶，通过甲基化组蛋白，在表观遗传调控中发挥关键作用。NSD1 的失调与包括癌症在内的多种疾病有关。为了确定 NSD1 抑制剂，研究人员探索了一系列针对特定表观遗传机制和途径来调节 NSD1 表达的化学化合物。一类 NSD1 抑制剂包括靶向组蛋白甲基转移酶或去甲基化酶的化合物。例如，GSK126 是 EZH2 的特异性抑制剂，EZH2 是一种参与组蛋白甲基化的酶。抑制 EZH2 可通过改变组蛋白甲基化模式间接影响 NSD1，从而通过表观遗传调控下调 NSD1 的表达。同样，EPZ-5676 和 UNC1999 也分别以其他组蛋白甲基转移酶（DOT1L 和 G9a）为靶点，抑制它们也可以通过表观遗传机制影响 NSD1 的表达。SGC0946 和 3-Deazaneplanocin A（DZNep）等化学物质可抑制组蛋白去甲基化酶（分别为 LSD1 和 EZH2）。抑制这些去甲基化酶会影响组蛋白甲基化标记的平衡，从而间接调节 NSD1，导致 NSD1 表达的表观遗传调控。

另一类 NSD1 抑制剂包括 JQ1 等溴域抑制剂，它们以参与转录调控的 BRD4 等蛋白为靶标。抑制 BRD4 可影响染色质的可及性和 NSD1 基因位点的转录调控，从而间接影响 NSD1。此外，A-196 和 ML324 等抑制剂以特定赖氨酸特异性去甲基化酶（分别为 KDM5C 和 PRMT5）为靶标。抑制这些去甲基化酶会影响组蛋白甲基化或蛋白质的精氨酸甲基化，从而间接影响 NSD1 的表达，导致 NSD1 的表观遗传调控。此外，SGC707 和 CPI-455 等抑制剂分别以组蛋白去甲基化酶 KDM6A (UTX) 和 EZH2 为靶点。抑制它们可以通过表观遗传调控间接影响 NSD1 的表达。最后，PFI-2 和 UNC1215 分别是组蛋白甲基转移酶 SETD7 和 G9a 的抑制剂。抑制这些酶可通过调节组蛋白和其他蛋白质的甲基化间接影响 NSD1 的表达，从而导致表观遗传调控。总之，NSD1 抑制剂包括一组针对特定表观遗传机制和途径来调节 NSD1 表达的多种化学物质。