NDST 抑制因子

常见的 NDST 抑制剂包括盐酸美金刚 CAS 41100-52-1、右美沙芬 CAS 125-71-3、半酒石酸艾芬地尔 CAS 23210-58-4、马来酸罗 25-6981 CAS 1312991-76-6 和 CGS 19755 CAS 110347-85-8。

N-脱乙酰酶/N-转磺酶（NDST）抑制剂是一类针对硫酸肝素（HS）生物合成过程中关键步骤而设计的化合物，硫酸肝素是一种复杂的高度硫酸化糖胺聚糖（GAG），在各种生理和病理过程中发挥着重要作用。硫酸肝素链由重复的二糖单位组成，每个单位由一个 N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）和一个葡萄糖醛酸（GlcA）残基组成。NDST 酶（特别是 NDST-1 和 NDST-2）催化一个关键的修饰步骤，从 GlcNAc 中去除 N-乙酰基，代之以硫酸基，从而形成 N-硫酸化的葡糖胺残基。这种酶促作用是生成具有高硫酸化模式的 HS 链的关键，而高硫酸化模式是介导 HS 与各种蛋白质（包括生长因子、细胞因子、酶和粘附分子）之间相互作用不可或缺的因素。

NDST 抑制剂是合成设计的分子，主要通过竞争性结合到 NDST 酶的活性位点或以某种方式调节其功能来干扰 NDST 酶的活性。通过抑制 NDST，这些化合物会破坏硫酸肝素链的硫酸化模式，导致硫酸化程度降低的 HS 结构发生改变。这种结构改变会严重影响 HS 与蛋白质之间的相互作用，从而对细胞信号、生长、粘附和病毒进入等细胞过程产生下游影响。研究人员利用 NDST 抑制剂作为宝贵的工具，阐明了 HS 及其硫酸化模式在发育、炎症和病毒感染等各种生物环境中的作用。这些抑制剂有助于人们更深入地了解硫酸肝素在健康和疾病中的复杂和多方面的功能，为进一步的研究和药物开发工作提供了思路，尽管没有直接的影响。