NDG1 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件,通过磷酸化激活 NDG1。NDG1 的激活是一个复杂的过程,涉及各种信号途径,每种途径都受到特定化合物的影响。已知光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)和白藜芦苷 1 都能与蛋白激酶 C(PKC)相互作用,PKC 是一个酶家族,在包括 NDG1 在内的许多蛋白质的磷酸化过程中发挥着关键作用。这些激活剂与 PKC 的结合可促进磷酸基团从 ATP 转移到 NDG1,从而增强其活性。同样,佛司可林和二丁烯环 AMP(db-cAMP)通过提高细胞内环 AMP 的水平来激活蛋白激酶 A(PKA)。然后,PKA 将 NDG1 和其他底物作为目标,使其磷酸化,从而改变其功能。
其他化合物则通过调节细胞内的钙水平来发挥作用,而钙是 NDG1 活性的另一个重要调节因子。例如,Ionomycin 可直接增加细胞质中的钙浓度,然后激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKs),从而使 NDG1 发生磷酸化。Thapsigargin 的作用途径略有不同,它通过抑制肌浆/内质网 Ca2+-ATP 酶 (SERCA),导致细胞膜钙积聚,进而激活 CaMKs,使 NDG1 发生磷酸化。吡啶硫酮锌会诱发氧化应激,从而激活信号通路,最终导致 NDG1 磷酸化。表皮生长因子(EGF)会触发其受体的信号级联,导致激酶活化,从而使 NDG1 磷酸化。此外,萼萼甲和冈田酸等抑制剂可通过抑制蛋白磷酸酶防止 NDG1 去磷酸化,从而维持 NDG1 的磷酸化和活性状态。此外,磷脂酰丝氨酸能增强 PKC 的活性,进一步促进 NDG1 的磷酸化和活化。这些化学物质通过各自独特的机制,确保 NDG1 磷酸化和活化,这是其在细胞内发挥功能的核心所在。
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