MRP-L49 抑制剂包括一系列化合物,它们以线粒体生物生成、蛋白质合成和线粒体整体健康为目标,间接阻碍蛋白质的功能。鱼藤酮和抗霉素 A 等化合物通过破坏线粒体电子传递链的不同复合物来发挥抑制作用,而线粒体电子传递链是维持线粒体膜电位的基础,是 ATP 合成的驱动力。ATP 生成的减少会导致线粒体蛋白质合成受到下游影响,而 MRP-L49 在线粒体蛋白质合成中起着关键作用。这可能会导致线粒体核糖体的组装受损,进而导致线粒体功能所必需的蛋白质合成减少。
其他药物,如氯霉素、利奈唑胺、四环素和红霉素,直接以线粒体核糖体为靶标,利用它们对细菌核糖体的主要作用,而线粒体核糖体在进化上与细菌核糖体有关。通过与线粒体核糖体结合,这些抗生素可以干扰 MRP-L49 在线粒体内蛋白质翻译中的作用,导致该细胞器的蛋白质合成机制出现故障。同样,低聚霉素对 ATP 合酶的抑制作用和放线菌素对肽变形酶的抑制作用也会影响线粒体蛋白质成熟这一依赖能量的过程,从而间接影响 MRP-L49 的功能。此外,影响整体细胞健康和增殖的化合物,如 Venetoclax 和雷帕霉素,分别有助于减少线粒体需求和生物生成,这可能会导致 MRP-L49 的功能必要性降低。
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