Mms2 激活剂包括一系列化学物质,它们能间接或直接增强 Mms2 的功能活性,使其在 DNA 修复途径中发挥关键作用。泛素通过附着在蛋白质上,专门支持 Mms2 在无差错 DNA 损伤耐受途径中发挥作用,为 Mms2-Ubc13 复合物的功能提供了一个必不可少的蛋白质支架。PCNA 作为 DNA 聚合酶的加工因子,会将 Mms2 募集到复制位点,直接上调其修复活动。同时,RPA 与单链 DNA 结合,促进了 Mms2 的模板切换功能,而 Rad6 与 Mms2 的相互作用增强了 PCNA 在修复过程中的多泛素化。ATP 是 Mms2-Ubc13 复合物连接酶活性的基础,从而间接地增强了 Mms2 的 DNA 修复功效。锌离子从结构上稳定了 Mms2,从而增强了修复复合物内部的相互作用,而镁离子则巩固了酶-底物复合物,提高了 Mms2 的修复功能。
作为补充,K63 链接的二泛素为 Mms2-Ubc13 复合物提供了一个可修饰的特异性底物,这是无差错 DNA 损伤途径中的一个关键步骤,从而增强了 Mms2 在维护基因组完整性方面的作用。SUMO-1 对相互作用蛋白的翻译后修饰可增强 Mms2 在 DNA 损伤位点的招募和稳定性。NEDD8 可修饰细胞靶标并影响泛素信号转导,这可能会通过改变 DNA 损伤反应中的相互作用动态来间接提高 Mms2 的活性。MLN4924 通过抑制 NEDD8 激活酶,有可能丰富 Mms2 途径的泛素供应,从而提高无差错 DNA 损伤修复的效率。氯喹虽然主要以抗疟作用而闻名,但它可以调节溶酶体的 pH 值,这可能会通过改变泛素-蛋白酶体系统间接影响 Mms2 的活性。总之,这些激活剂通过其靶标特异性作用,有助于增强 Mms2 在 DNA 损伤反应中介导的功能,从而确保基因组的稳定性。