MGAT1 抑制因子

常见的MGAT1抑制剂包括但不限于Swainsonine（CAS 72741-87-8）、Castanospermine（CAS 79831-76-8）、Deoxynojirimycin（CAS 19130- 96-2、盐酸去氧甘露糖霉素（CAS 84444-90-6）和基夫宁辛（CAS 109944-15-2）。

MGAT1 的化学抑制剂可通过针对糖基化过程的各种机制损害该蛋白质的功能。例如，斯温克宁通过抑制甘露糖苷酶 II 起作用，而甘露糖苷酶 II 对于处理 N-连接糖蛋白至关重要。由于 MGAT1 的功能取决于这些前体，因此斯温克宁的作用会导致对 MGAT1 的间接但功能性抑制。同样，蓖麻毒碱及其原药西格列韦也会抑制α-葡萄糖苷酶 I，导致 MGAT1 活性所需的正确折叠糖蛋白供应不足。脱氧野尻霉素及其类似物 NB-DNJ 也会阻碍糖苷酶 I 和 II，妨碍 N-糖的加工，从而干扰 MGAT1 对其糖底物发挥作用的能力。脱氧野尻霉素和基富能辛专门针对甘露糖苷酶 I，导致高甘露糖聚糖的积累，而这些聚糖没有经过充分加工，MGAT1 无法有效发挥作用。

此外，Brefeldin A 会破坏 MGAT1 运行所在的高尔基体结构，从而通过破坏其运行环境来抑制该蛋白质。溴软糖醇的作用是抑制α-葡萄糖苷酶 I 和 II，它们在修剪 MGAT1 所需的 N-聚糖的葡萄糖残基方面起着关键作用，从而间接导致 MGAT1 的功能抑制。诺吉霉素作为己糖胺酶的竞争性抑制剂，可以改变聚糖加工途径，从而通过操纵复杂 N-聚糖的合成间接抑制 MGAT1。此外，亚氨基糖 miglustat 可抑制葡萄糖酰胺合成酶，从而改变糖基化模式，进而影响 MGAT1 的底物可用性，导致其受到间接抑制。水杨羟肟酸会抑制糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚的生物合成，从而影响 MGAT1 可能修饰的 GPI 锚定蛋白池，因此是间接抑制 MGAT1 功能的另一种途径。每种化学物质都会破坏糖基化途径中的一个特定步骤，或影响 MGAT1 所需的底物的结构和可用性，从而导致对蛋白质酶活性的功能性抑制。