MAPK15抑制剂的化学类别主要包括针对MAPK(细胞分裂素活化蛋白激酶)信号传导途径的化合物。MAPK15(也称为ERK8)在细胞生长、分化以及对环境应激的反应等各种细胞过程中发挥着关键作用。然而,MAPK15的直接抑制剂非常罕见,因此大多数抑制剂都针对MAPK信号传导级联中的上游或平行途径。这些抑制剂通过调节MAPK15上游酶(如MEK(MAPK/ERK激酶))的活性或影响相关激酶(如JNK(c-Jun N-末端激酶)和p38 MAPK)来发挥作用,这些激酶共享共同的信号传导中间体和调节机制。这些抑制剂对各自靶标表现出高度特异性和亲和力。例如,U0126和PD 98059因选择性抑制MEK而闻名,从而通过阻止MAPK15的激活间接影响其活性。同样,SB 203580和Doramapimod对p38 MAPK具有特异性,其抑制作用通过通路交叉影响MAPK15的活性。此类抑制剂通常为小分子,旨在与靶激酶的ATP结合位点或其他调节区域结合。这种结合会破坏激酶对其底物进行磷酸化反应的能力,从而抑制下游信号通路。
此类抑制剂的重要性在于它们在研究MAPK信号通路方面的实用性,有助于深入了解细胞对各种刺激的反应。通过抑制这些通路中的特定激酶,研究人员可以剖析单个组件(如MAPK15)在细胞过程中的作用。这对于了解MAPK信号传导失调的疾病(如癌症和炎症性疾病)具有重要意义。这些抑制剂还可以作为药物研发研究中的宝贵工具,为设计针对疾病过程中特定通路的疗法提供依据。随着研究的不断深入,可能会开发出更直接、更有效的MAPK15抑制剂,从而进一步加深我们对这一关键信号分子及其在健康和疾病中的作用的理解。
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