MAD2B激活剂

常见的 MAD2B 激活剂包括但不限于 Taxol CAS 33069-62-4、VE 821 CAS 1232410-49-9 和甲磺酸甲酯 CAS 66-27-3。

MAD2B 又称 "有丝分裂停滞缺陷 2B"，是纺锤体装配检查点（SAC）的重要组成部分，SAC 是细胞分裂过程中维持基因组稳定性的重要监控机制。SAC 通过延迟无丝分裂期的开始，直到所有染色体都正确地连接到有丝分裂主轴上，从而确保染色体的准确分离。MAD2B 是这一检查点的关键调控因子，在监测动子轴-微管连接和信号传递以防止有丝分裂过早进行方面发挥着关键作用。在有丝分裂过程中，MAD2B 会动态定位到动点，并在那里与其他 SAC 蛋白（包括 MAD1、BUB1 和 BUBR1）形成复合物，以抑制无性繁殖促进复合物/环体（APC/C）的活性。这种抑制作用会阻止securin和细胞周期蛋白B的降解，从而维持姐妹染色单体的内聚力，防止有丝分裂过早结束。

MAD2B 的激活涉及一个由各种上游信号事件协调的多步骤过程。最初，未连接的动点吸引 MAD1，MAD1 作为支架蛋白促进由 MAD2B、MAD1、BUBR1 和 BUB3 组成的有丝分裂检查点复合物（MCC）的组装。该复合体发生构象变化，导致 MAD2B 从开放（非活性）构象转化为封闭（活性）构象。然后，封闭的 MAD2B 与 APC/C 结合并抑制 APC/C，阻止关键细胞周期调节因子的泛素化和随后的降解。此外，适当的动点心轴-微管附着所产生的张力有助于稳定 MCC，加强 SAC 信号传导并确保染色体的准确分离。MAD2B 和 SAC 的激活是防止基因组不稳定的重要保障，可防止非整倍体的发生并促进细胞的忠实分裂。了解 MAD2B 激活的复杂机制有助于深入了解细胞周期进展的基本调控过程，并强调其在维护基因组完整性方面的重要意义。