被称为 LONP1 抑制剂的化学类别包括各种间接抑制线粒体关键蛋白酶 LONP1 活性的化合物。这些抑制剂主要通过破坏线粒体功能和蛋白稳态来发挥作用,从而影响 LONP1 在线粒体质量控制中的作用。硼替佐米(Bortezomib)和 MG132 等蛋白酶体抑制剂就是这种机制的典型代表,它们会导致蛋白质在细胞内堆积,从而压垮 LONP1 的蛋白水解能力,间接抑制其功能。
影响线粒体 ATP 生成的化合物,如 Oligomycin、Antimycin A 和 Rotenone,也是这一类的重要成员。通过抑制电子传递链的各种成分,这些化合物减少了对 LONP1 活性至关重要的 ATP 合成。ATP 水平的降低间接抑制了 LONP1,这表明 LONP1 的功能依赖于充足的细胞能量水平。此外,糖酵解抑制剂(如 2-脱氧-D-葡萄糖)通过减少细胞可用的整体 ATP 池,进一步影响 LONP1 的活性。Auranofin 通过抑制硫代氧化还原酶影响线粒体内的氧化还原平衡,从而改变线粒体的运行环境,间接抑制 LONP1。氯化镉和 Mito-TEMPO 等化合物凸显了线粒体健康和动态在 LONP1 活性中的作用。
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