KCNT2 抑制因子

常见的 KCNT2 抑制剂包括但不限于奎尼丁 CAS 56-54-2、甲苯磺酰基氯化物 CAS 92953-10-1、四乙基氯化铵 CAS 56-34-8、帕西林 CAS 57186-25-1 和 Penitrem A CAS 12627-35-9。

KCNT2 的化学抑制剂通过各种机制针对这种钠激活钾通道的功能。奎尼丁作为电压门控钾通道的阻断剂，通过改变这些通道开放所需的膜电位来抑制 KCNT2。同样，氯纤毛虫对甲苯磺酸盐和科雷利内酯与钾通道复合物结合，稳定通道的闭合状态，从而阻止对 KCNT2 功能至关重要的 K+ 离子外流。Dendrotoxin 和 tertiapin 通过与钾离子通道特异性结合，从而阻碍钾离子通过 KCNT2 发挥作用。这种作用直接阻碍了通道发挥正常功能的能力。四乙基铵（TEA）是另一种典型的钾离子通道阻断剂，它通过阻断钾离子流来抑制 KCNT2，从而直接抑制通道的活性。

此外，对 Slo2 钾通道具有特异性的 slotoxin 可通过改变 KCNT2 的传导和门控特性来抑制 KCNT2，从而有效降低该通道的活性。帕西林（Paxilline）、五氯硝基苯甲醚（penitrem A）、伊比妥毒素（iberiotoxin）、卡里布多毒素（charybdotoxin）和阿帕明（apamin）虽然主要针对 BK 和 SK 等其他钾通道，但也会间接抑制 KCNT2。例如，帕西林和青霉胺 A 可改变 BK 通道的钙敏感性和电压依赖性，从而通过阻止其激活间接影响 KCNT2。Iberiotoxin对BK通道的作用会影响膜电位，而膜电位对KCNT2的激活和正常功能也至关重要。Charybdotoxin 通过与钾通道的孔形成α亚基结合来阻断钾通道，这也会阻碍 K+ 离子通过 KCNT2。阿帕明对小电导钙激活钾通道的影响会导致细胞环境的变化，如细胞内钙含量的改变，从而通过改变 KCNT2 依赖的电化学梯度间接抑制其正常功能。