白细胞介素-27(IL-27)是一种细胞因子,属于 IL-12 家族,在调节免疫系统反应方面发挥着关键作用。这种蛋白质主要由抗原递呈细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)产生。IL-27 由两个亚基 EBI3(Epstein-Barr 病毒诱导基因 3)和 p28 组成,它们共同构成了具有生物活性的异二聚体。作为一种多方面的细胞因子,IL-27 同时具有促炎和抗炎作用,是一种独特的免疫反应调节剂。IL-27 能够增强 Th1 细胞的分化,而 Th1 细胞的分化对于对抗细胞内病原体至关重要,这就突出了它的促炎作用。相反,IL-27 有助于抑制 Th17 反应和促进调节性 T 细胞的发育,突出了它的抗炎和免疫抑制能力。这种双重功能使 IL-27 能够在免疫系统中保持微妙的平衡,防止过度激活导致自身免疫性疾病,同时确保对感染和恶性肿瘤做出适当的反应。
IL-27 的激活机制及其随后对免疫细胞的影响是错综复杂和高度受控的。IL-27 的激活涉及其与由 IL-27Rα (WSX-1)和 gp130 组成的特定受体复合物的相互作用。与受体结合后,IL-27 会触发 JAK/STAT 信号通路,特别是激活 STAT1 和 STAT3 转录因子。这些因子随后转位到细胞核,影响参与免疫调节的基因的表达,包括促进幼稚 T 细胞分化为 Th1 细胞和调节性 T 细胞的基因。这一信号级联强调了 IL-27 在连接先天性免疫和适应性免疫、促进对病原体的快速协调反应方面的关键作用。此外,IL-27 还能影响细胞因子和趋化因子的产生,进一步调节免疫环境。
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