IL-23R是白细胞介素-23(IL-23)受体复合体的一个特异性受体亚基,在调节免疫反应,特别是炎症和自身免疫性疾病的免疫反应中起着至关重要的作用。作为 IL-12 细胞因子家族的成员,IL-23R 参与介导信号级联,推动 T 辅助细胞 17(Th17)的分化和活化,从而产生白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-22(IL-22)等促炎细胞因子。这些细胞因子是牛皮癣、类风湿性关节炎和炎症性肠病等各种免疫介导疾病的发病机制之一。
抑制 IL-23R 可通过各种机制实现,既有直接抑制,也有间接抑制。直接抑制剂可针对 IL-23R 蛋白本身或其下游信号元件,阻断受体活化或下游信号事件。另外,间接抑制剂可调节 IL-23R 表达或激活上游的信号通路或细胞过程,从而抑制其表达或功能。这些抑制剂可干扰参与免疫调节的关键信号通路,如 Janus 激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号转导、核因子卡巴 B(NF-κB)信号转导和哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)信号转导等。通过靶向 IL-23R 及其相关途径,这些抑制剂有望用于开发旨在缓解免疫介导的炎症性疾病的策略。