IL-17激活剂

常见的 IL-17 激活剂包括但不限于 BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Resatorvid CAS 243984-11-4、SB 431542 CAS 301836-41-9、Triptolide CAS 38748-32-2 和 GSK 1059615 CAS 958852-01-2。

白细胞介素-17（IL-17）是一种促炎细胞因子，主要由 T 辅助细胞 17（Th17）以及γδ T 细胞、自然杀伤 T 细胞和某些先天淋巴细胞亚群等其他免疫细胞产生。IL-17 在针对细胞外病原体（尤其是真菌和细菌）的免疫反应中发挥着核心作用，并与各种自身免疫性和炎症性疾病的发病机制有关。IL-17 的功能多种多样，包括招募和激活中性粒细胞、诱导促炎细胞因子和趋化因子、调节组织炎症和重塑，以及增强粘膜表面的抗微生物反应。此外，IL-17 还能促进三级淋巴结构的发育，并在慢性炎症条件下维持组织稳态。IL-17信号传导失调与类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病和多发性硬化症等自身免疫性疾病的发病机制有关，凸显了它在免疫调节和疾病病理生理学中的重要性。

IL-17 信号的激活机制复杂，涉及先天性免疫反应和适应性免疫反应。在转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-23（IL-23）和白细胞介素-1β（IL-1β）等特定细胞因子的介导下，幼稚的 CD4+ T 细胞分化为 Th17 细胞，这是 IL-17 激活的关键步骤。这些细胞因子会促进主转录因子视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）的表达，从而推动 IL-17 和其他 Th17 相关细胞因子的产生。此外，IL-17 信号还受多种信号通路的调控，包括核因子卡巴 B（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）以及信号转导和激活转录 3（STAT3），它们介导了 IL-17 反应基因的转录激活。此外，IL-17 还能与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）等其他促炎细胞因子协同作用，扩大免疫反应并促进组织炎症。总之，了解 IL-17 的激活机制有助于深入了解它在免疫调节和疾病发病机制中的作用，为干预免疫介导的疾病提供靶点。