Histone cluster 1 H4 抑制因子

常见的组蛋白簇1 H4抑制剂包括但不限于曲古抑菌素A（CAS 58880-19-6）、琥珀酰亚胺基羟肟酸（CAS 149647-78 -9、Panobinostat CAS 404950-80-7、Belinostat CAS 414864-00-9和MS-275 CAS 209783-80-2。

组蛋白簇 1 H4 的化学抑制剂以组蛋白的翻译后修饰（尤其是乙酰化）为靶点，在调节这一核心组蛋白的功能方面发挥着至关重要的作用。Trichostatin A、Vorinostat、Panobinostat、Belinostat、Entinostat 和 Romidepsin 都是作用于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。这些抑制剂能有效增加组蛋白簇 1 H4 的乙酰化，从而改变组蛋白与 DNA 之间的相互作用。这种过度乙酰化会导致染色质结构不那么紧凑，从而破坏蛋白质紧密包裹 DNA 的能力，从而阻碍组蛋白簇 1 H4 通常发挥的典型基因沉默功能。通过阻止组蛋白簇 1 H4 的去乙酰化，上述化学物质可确保组蛋白不能有效地压缩染色质，而这对于组蛋白在基因表达调控中的作用至关重要。

在这一机制的基础上，莫西司他、丁酸钠、丙戊酸、奇达酰胺、吉维司他和 CUDC-101 等化学物质也能抑制 HDAC，从而导致乙酰化组蛋白 1 H4 的积累。组蛋白簇 1 H4 上乙酰化标记的积累导致组蛋白与 DNA 的相互作用减弱，染色质构象更加开放。染色质结构的这种改变会对 DNA 与各种 DNA 结合蛋白和酶的可及性产生深远影响，从而抑制组蛋白簇 1 H4 在维持染色质组织方面的正常功能。例如，丁酸钠作为一种短链脂肪酸，可抑制 HDAC 的活性，增强组蛋白簇 1 H4 的乙酰化，这与转录激活和核小体密度降低有关。CUDC-101 是一种多靶点抑制剂，不仅能抑制 HDAC，还能影响多种信号通路，确保组蛋白簇 1 H4 的乙酰化状态保持高水平，导致其在染色质压实和基因抑制方面的正常功能长期受到破坏。通过使组蛋白簇 1 H4 保持高乙酰化状态，这些化学物质破坏了组蛋白簇 1 H4 在染色质重塑和基因表达调控中的重要作用。