GABAA θ 抑制因子

常见的GABAAθ抑制剂包括但不限于(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、Picrotoxin CAS 124-87-8、Zinc CAS 74 40-66-6、氟马西尼（Ro 15-1788）CAS 78755-81-4和青霉素钠盐CAS 69-57-8。

GABAA θ 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其活性。例如，双谷氨酸能与 GABA 争夺 GABAA θ 的结合位点，阻碍受体对神经递质的正常反应。这种竞争性拮抗作用可有效抑制通常会导致神经元超极化和抑制的氯离子流入。同样，匹克毒素通过与 GABAA θ 受体的氯离子通道结合而发挥作用，它不会与 GABA 本身竞争，而是阻塞通道孔，阻碍氯离子流动和受体功能。相比之下，马钱子碱非选择性地与受体结合，尽管其主要靶标是甘氨酸受体，但也能抑制其通道功能。

继续以通道阻断为主题，Tertiapin-Q 和 TBPS 等化合物也会通过对相关离子通道的作用间接抑制 GABAA θ。Tertiapin-Q 可阻断与 GABAA θ 在功能上耦合的 GIRKs，从而破坏有助于受体抑制作用的下游信号传导。TBPS 与氯离子通道异构结合，将其锁定在抑制受体功能的封闭状态。另一方面，锌会与 GABAA θ 上的一个调节位点结合，改变受体的构象，从而降低对 GABA 的敏感性，产生抑制作用。氟马西尼通过竞争性拮抗受体上的苯并二氮杂卓位点，抑制苯并二氮杂卓对 GABAA θ 的影响，从而抑制受体的整体功能。同时，青霉素会与受体发生非选择性作用，抑制其氯离子通道功能。高浓度的乙醇会破坏 GABAA θ 的膜环境，导致受体对 GABA 的敏感性降低，从而抑制受体的功能。伊维菌素虽然以增强其他拮抗剂的作用而闻名，但在一定浓度下可异位改变受体对 GABA 的反应，从而导致抑制作用。加巴嗪专门针对 GABAA θ 上的 GABA 结合位点，通过竞争性拮抗阻止受体激活。最后，Cicutoxin 通过阻断与 GABAA θ 相连的通道，阻碍受体的氯离子传导，从而抑制受体的抑制性神经传递。