FucT-VII 抑制因子

常见的 FucT-VII 抑制剂包括但不限于 Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2 和 Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2。

FucT-VII 的化学抑制剂通过各种机制对其酶活性造成功能性阻碍。2F- 全乙酰岩藻糖作为岩藻糖类似物，可在 FucT-VII 的活性位点上直接与天然底物竞争，从而阻止岩藻糖附着到糖蛋白上。这种竞争性抑制至关重要，因为它能确保 FucT-VII 无法催化其主要的岩藻糖基化功能。

对 FucT-VII 的进一步抑制是通过调节糖基化处理途径实现的，而糖基化处理途径对于提供正确折叠和成熟的糖蛋白（FucT-VII 的底物）至关重要。妥尼霉素会阻碍 N-连接糖基化的初始步骤，从而阻止 FucT-VII 形成合适的糖蛋白底物，并间接降低其岩藻糖基化活性。Swainsonine 和 Kifunensine 分别以甘露糖苷酶 II 和甘露糖苷酶 I 为靶标，导致错误加工的糖聚糖积累，这些糖聚糖不是 FucT-VII 的最佳底物，最终导致其活性降低。脱氧野尻霉素和蓖麻毒素抑制葡萄糖苷酶，后者负责在 N-聚糖成熟过程中修剪葡萄糖残基。这种抑制作用会导致错误折叠的糖蛋白积累，从而确保 FucT-VII 缺乏其进行岩藻糖基化所需的经过适当加工的底物。蓖麻毒素的原药 Celgosivir 也能抑制这些糖苷酶，产生类似的效果。1-Deoxymannojirimycin 和 Deoxymannojirimycin 都能抑制甘露糖苷酶，导致不适合 FucT-VII 活性的处理不当的糖积累。NB-DNJ（米格鲁司他）还能抑制糖苷酶，进一步确保 N-糖加工过程的中断，并通过限制 FucT-VII 酶功能所需的成熟糖蛋白底物的产生，间接抑制 FucT-VII 的岩藻糖基转移酶活性。