FPR激活剂

常见的FPR激活剂包括但不限于N-甲酰基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸CAS 59880-97-6、FPR A14 CAS 329691-12-5、15-酮氟前列醇 异丙酯 CAS 404830-45-1、15(S)-氟前列醇异丙酯 CAS 157283-68-6 和脂氧素 A4 CAS 89663-86-5。

甲酰肽受体（FPR）是先天免疫系统的组成部分，作为G蛋白偶联受体（GPCR）发挥作用，可检测细菌来源和宿主线粒体中的甲酰肽。这些受体主要表达在吞噬性白细胞表面，包括中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞，在引导这些细胞到达感染或组织损伤部位方面发挥着关键作用。FPR的激活会触发一系列细胞内信号传导通路，从而引发趋化作用，即免疫细胞定向移动至甲酰肽源，并激活清除病原体所需的细胞功能，包括吞噬作用、蛋白水解酶的释放以及活性氧的生成。这种受体-配体相互作用对于宿主快速应对微生物入侵的能力至关重要，有助于早期免疫反应并启动其他免疫细胞的募集，以放大和维持炎症反应。FPR对配体的特异性和敏感性使免疫系统能够快速检测和应对病原体，凸显了这些受体在维持宿主防御和稳态中的重要性。

FPR的激活机制涉及甲酰肽与受体细胞外结构域的结合，从而引发构象变化，激活相关的G蛋白。激活后，Gα和Gβγ亚基分离，然后与下游效应物相互作用，产生次级信使，如三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），并增加细胞内钙水平。这些信号分子共同激活多种细胞内通路，包括MAPK/ERK通路、PI3K/Akt通路和PLCβ通路，它们在介导细胞反应（如趋化性、脱颗粒和氧化爆发）方面发挥着各自的作用。对FPR激活进行精确调控至关重要，因为它既能确保对病原体产生有效的免疫反应，又能抑制可能导致组织损伤的过度炎症。通过对这些信号级联的细微控制，FPR能够协调免疫反应，使其达到精确的平衡，从而在快速检测微生物威胁和协调人体防御机制方面发挥重要作用。