ELSPBP1激活剂

常见的 ELSPBP1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

ELSPBP1 通过各种细胞内信号通路发挥作用，这些通路汇聚在环核苷酸水平的升高上，主要是环单磷酸腺苷（cAMP）和环单磷酸鸟苷（cGMP）。蕨麻直接刺激腺苷酸环化酶，这种酶负责将 ATP 转化为 cAMP。通过提高细胞内的 cAMP 水平，蕨麻间接促进了蛋白激酶 A（PKA）的活化，这是一种依赖于 cAMP 的酶。一旦被激活，PKA 就会磷酸化目标蛋白，包括 ELSPBP1。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶（分解 cAMP 的酶）来维持 cAMP 水平的升高。这种抑制可确保 PKA 持续激活，进而导致 ELSPBP1 磷酸化。前列腺素 E2（PGE2）和异丙肾上腺素通过 G 蛋白偶联受体发挥作用，这些受体通过腺苷酸环化酶发出信号，增加 cAMP 水平，从而也促进 PKA 的活化，进而使 ELSPBP1 发生磷酸化。肾上腺素通过与β-肾上腺素能受体结合，以类似的途径提高 cAMP 并激活 PKA，然后可能作用于 ELSPBP1。

L- 精氨酸是一氧化氮合酶的底物，可产生一氧化氮，而一氧化氮可激活鸟苷酸环化酶，从而提高 cGMP 水平。虽然 cGMP 通常会激活 cGMP 依赖性激酶，但这些激酶会间接影响导致 ELSPBP1 激活的途径。西地那非（Sildenafil）和伐地那非（Vardenafil）都是 5 型磷酸二酯酶抑制剂，可阻止 cGMP 的分解，从而增强其作用，并可能影响可激活 ELSPBP1 的激酶。阿那格雷抑制 3 型磷酸二酯酶，同样会导致 cAMP 水平和 PKA 活性增加，从而使 ELSPBP1 发生磷酸化并被激活。多巴胺与受体结合，可通过腺苷酸环化酶发出信号，提高 cAMP 水平，从而激活 PKA，已知 PKA 可使包括 ELSPBP1 在内的多种蛋白质磷酸化。组胺通过作用于 H2 受体，也能激活腺苷酸环化酶，导致 cAMP 和 PKA 激活增加，进而使 ELSPBP1 磷酸化。最后，霍乱毒素会不可逆地激活 Gs alpha 亚基，导致腺苷酸环化酶持续激活，从而导致 cAMP 持续增加和 PKA 持续活跃，这是 ELSPBP1 的潜在激活剂。