dpp 抑制因子

常见的 dpp 抑制剂包括但不限于西他列汀 CAS 486460-32-6、维达列汀 CAS 274901-16-5、沙格列汀 CAS 361442-04-8、利纳列汀 CAS 668270-12-0 和吉格列汀 CAS 911637-19-9。

二肽基肽酶（DPP）抑制剂是一类主要作用于二肽基肽酶IV（DPP-4）的化合物。DPP-4是一种丝氨酸蛋白酶，通过从多肽的N端切割二肽来调节各种生理过程，起着至关重要的作用。这种酶普遍存在于各种细胞类型（包括上皮细胞和内皮细胞）的表面，并以可溶性形式存在于循环系统中。从结构上看，DPP-4是一种由两个相同亚基组成的同源二聚体蛋白，每个亚基都包含典型的丝氨酸蛋白酶催化三联体。DPP-4的活性位点可容纳倒数第二个脯氨酸或丙氨酸残基的底物，这是影响酶底物特异性的显著特征。DPP-4抑制剂旨在与酶的活性位点相互作用，通常形成可逆的非共价键，从而阻碍酶切割天然底物的能力。DPP抑制剂的开发涉及大量结构活性关系（SAR）研究，以优化其与DPP-4酶的结合亲和力和选择性。DPP抑制剂的化学多样性相当可观，从小分子到肽模拟物，每种抑制剂都有不同的官能团，与DPP-4活性位点的不同口袋相互作用。这些抑制剂的核心骨架通常包含杂环结构，例如吡唑嘧啶或噻唑烷，它们对于抑制活性至关重要。这些骨架通常会通过取代基进行修饰，以增强药代动力学特性，例如代谢稳定性和生物利用度。这些化合物的立体化学也起着关键作用，因为原子的空间排列会显著影响与酶的结合方向和相互作用。此外，DPP抑制剂通常具有选择性抑制DPP-4而非其他相关酶（如DPP-8和DPP-9）的能力，这对于减少脱靶效应至关重要。这种选择性是通过微调活性位点内的相互作用，尤其是与DPP-4特有的残基的相互作用来实现的。DPP抑制剂的设计和优化仍然是一个充满活力的研究领域，其驱动力是人们需要从分子层面理解并操纵酶-底物相互作用。