CUL-7激活剂

常见的 CUL-7 激活剂包括但不限于泛素 E1 抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4、IU1 CAS 314245-33-5、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、Epoxomicin CAS 134381-21-8 和 Carfilzomib CAS 868540-17-4。

CUL7 蛋白是多种基于 Cullin-RING 的 E3 泛素蛋白连接酶复合物的核心成分。这些复合物介导目标蛋白质的泛素化和随后的蛋白酶体降解。值得注意的是，这些化合物并不直接激活CUL7，而是与更广泛的泛素-蛋白酶体途径相互作用，从而间接改变CUL7的功能。表中列出的大多数化合物都是蛋白酶体抑制剂，包括MG132、硼替佐米、Lactacystin、Epoxomicin、Carfilzomib、Marizomib和Celastrol。这些抑制剂通过阻断执行泛素化过程的分子机器蛋白酶体来防止泛素化蛋白质的降解。通过阻止这些蛋白质的降解，这些抑制剂可以影响 CUL7 和泛素-蛋白酶体途径中其他蛋白质的活性。

MLN4924 和 Pyr-41 的独特之处在于它们针对泛素化过程的早期步骤。MLN4924可抑制NEDD8激活酶（NAE），阻止CUL7等cullin蛋白激活所必需的neddylation过程。另一方面，Pyr-41 能抑制泛素激活酶（E1），阻止泛素向 E2 酶转移，而泛素转移是泛素化过程的关键步骤。其余化合物，如沙利度胺、IU1和Nutlin-3，对CUL7活性的影响更为间接。沙利度胺能增强某些蛋白质的泛素化和降解，从而间接影响CUL7。IU1可抑制蛋白酶体相关的去泛素化酶USP14，从而增强蛋白质的降解，间接影响CUL7。Nutlin-3通过抑制p53与MDM2之间的相互作用来影响CUL7的活性，MDM2是一种可被涉及CUL7的复合物泛素化的蛋白质。