CREBL2激活剂

常见的 CREBL2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、罗利普仑 CAS 61413-54-5 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

CREBL2 可启动一连串细胞内事件，导致其磷酸化和激活。佛司可林直接作用于腺苷酸环化酶，这种酶能将 ATP 转化为环磷酸腺苷（cAMP），进而激活蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，PKA 可使 CREBL2 磷酸化，从而可能调节其活性。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素和天然儿茶酚胺肾上腺素会与β-肾上腺素受体结合，而β-肾上腺素受体与 Gs 蛋白相连。这种相互作用会刺激腺苷酸环化酶产生 cAMP。cAMP 水平的升高会导致 PKA 激活，而 PKA 也可能以 CREBL2 为目标。多巴胺和胰高血糖素通过与各自的 Gs 蛋白偶联受体结合，启动了类似的 cAMP 介导的 PKA 激活过程，随后 CREBL2 被磷酸化。特布他林（Terbutaline）和沙丁胺醇（Salbutamol）这两种β2-肾上腺素能激动剂通过激活β2-肾上腺素能受体和促进 PKA 介导的 CREBL2 磷酸化，进一步体现了这一机制。

除了这些直接激活剂外，还有几种化合物可以通过抑制细胞内 cAMP 的降解来增加其含量。非特异性磷酸二酯酶抑制剂 IBMX 和选择性磷酸二酯酶 4 抑制剂 Rolipram 可防止 cAMP 分解，间接导致 PKA 持续激活和 CREBL2 磷酸化。前列腺素 E1（PGE1）通过其受体 EP2 和 EP4 激活 Gs 蛋白和随后腺苷酸环化酶介导的途径。组胺也会通过 H2 受体增加 cAMP 水平，从而促进 PKA 在 CREBL2 调节过程中发挥作用。安诺霉素虽然作为蛋白质合成抑制剂的主要作用不同，但也能激活应激活化蛋白激酶（如 JNK），从而使包括 CREBL2 在内的 CREB 家族成员磷酸化，尽管其途径不同于 cAMP-PKA 轴。