CPSF 抑制因子

常见的 CPSF 抑制剂包括但不限于 Flavopiridol CAS 146426-40-6、DRB CAS 53-85-0、Triptolide CAS 38748-32-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6 和 Pladienolide B CAS 445493-23-2。

裂解和多腺苷酸化特异性因子（CPSF）的化学抑制剂可通过各种机制影响蛋白质，从而阻碍 mRNA 的处理。例如，黄酮哌啶醇和 T-025 以依赖细胞周期蛋白的激酶为靶标，特别是 CDK9，它是 RNA 聚合酶 II 功能不可或缺的部分。由于 CPSF 的活性取决于 RNA 聚合酶 II C 端结构域的磷酸化所促进的转录延伸，这些抑制剂在前 mRNA 的裂解和多腺苷酸化之前的阶段阻止转录，从而有效地削弱了 CPSF 的功能。同样，DRB 通过抑制 CDK9 阻碍了转录从启动到延伸的过渡，从而间接抑制了 CPSF 的活性。

其他化合物，如 Triptolide、Isoginkgetin、Meayamycin、Pladienolide B 和 Indisulam，会破坏与 CPSF 作用上游或直接相关的过程。Triptolide 可抑制转录启动所必需的 TFIIH 复合物，而 TFIIH 复合物又是 CPSF 介导的裂解和多腺苷酸化的先决条件。Isoginkgetin 会阻碍剪接体的组装，从而间接影响 CPSF，阻碍正确的前核糖核酸剪接，而这一过程需要在 CPSF 发挥作用之前完成。Meayamycin 和 Pladienolide B 更直接地以剪接体为目标，与 SF3b 复合物等成分结合，而 Indisulam 和 Sudemycin D6 则分别破坏剪接因子蛋白或调节剪接体的功能。这些作用共同导致了对 CPSF 的间接抑制，因为该蛋白的活性依赖于正确剪接的前 mRNA 底物的可用性。阿米洛利（Amiloride）等化学物质虽然主要具有其他细胞功能，但也会通过改变细胞环境和影响 mRNA 的加工过程来间接影响 CPSF 的活性。最后，西维司醇和高黄嘌呤核苷酸分别以翻译起始和延伸为目标，从而减少了对 CPSF 活性的需求，因为到达需要 3' 端处理阶段的 mRNA 数量减少了。通过这些不同的机制，每种化学物质都通过干扰 CPSF 介导的 mRNA 切割和多聚腺苷酸化之前或所需的不同基因表达阶段，促进了 CPSF 活性的下调。