ClpP 抑制因子

常见的 CPP 抑制剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、2,6-二氯吲哚酚钠 CAS 620-45-1 和哌隆罗明 CAS 20069-09-4。

ClpP抑制剂是一类多样的化学实体，旨在调节ClpP蛋白酶的活性。该蛋白酶在细菌和人类线粒体中都扮演着蛋白质质量控制和降解的重要角色。由于ClpP在细菌生存和致病性中的关键作用，抑制ClpP在抗菌药物开发领域引起了广泛关注。此外，调节人类细胞中ClpP的活性也被探索用于癌症治疗。

上述抑制剂包括天然产物、合成肽和小分子，每种抑制剂通过独特的机制来调节ClpP的活性。例如，Ecumicin和Cyclomarin A是选择性结合ClpP的天然产物，破坏其正常的蛋白水解功能。这种破坏对于抑制细菌生长至关重要，特别是在对常规抗生素有抗药性的菌株中。同样，Lassomycin是一种肽类抑制剂，通过结合ClpP，阻止其降解错误折叠或不需要的蛋白质，这对于细菌细胞的维持至关重要。

ADEP4（Acyldepsipeptide 4）代表了一种新颖的方法，通过不受调控地激活ClpP，导致蛋白质的无差别降解，最终引起细菌细胞死亡。这种机制特别值得注意，因为它将ClpP的正常功能转而对抗细菌本身。像MG132和MG101这样的蛋白酶体抑制剂也表现出调节ClpP活性的能力。这些化合物虽然最初是为靶向真核细胞中的蛋白酶体而开发的，但它们对细菌ClpP也显示出效果，表明在破坏蛋白质稳态方面有更广泛的应用。乙烯砜肽和β-内酯提供了另一种抑制策略，通过共价修饰ClpP的活性位点。这种不可逆的抑制具有重要意义，因为它确保了蛋白酶的长期失活。