CHMP4B激活剂

常见的CHMP4B激活剂包括但不限于LY 294002 CAS 154447-36-6、巴菲洛霉素A1 CAS 88899-55-2、莫能菌素A CAS 1 7090-79-8、5-(N-乙基-N-异丙基)-阿米洛利 CAS 1154-25-2和Pitstop 2 CAS 1419093-54-1。

CHMP4B（带电多囊体蛋白 4B）是运输所需的内体分选复合物 III（ESCRT-III）的一个关键成分，该复合物对包括多囊体（MVB）形成、病毒萌发、自噬和细胞分裂在内的各种细胞过程至关重要。CHMP4B 的功能作用包括在需要膜重塑和裂变的部位（如 MVB 形成过程中的晚期内体膜）招募和组装 ESCRT-III 复合物。这一过程对于信号受体的下调和降解至关重要，因此在控制信号转导途径和维持细胞稳态方面发挥着关键作用。CHMP4B 通过参与 ESCRT-III 复合物，确保分裂过程中细胞内容物的正确分离和细胞成分的有序降解，从而促进细胞更新和应激反应。

CHMP4B 的活化受到复杂的调控，涉及多个步骤，以确保其及时招募并组装成功能性 ESCRT-III 复合物。最初，CHMP4B 的激活是由上游信号触发的，这些信号可能包括在 MVB 内降解的膜蛋白的泛素化。这种翻译后修饰是将 ESCRT-0、-I 和 -II 复合物招募到内体膜的线索，然后促进了作为 ESCRT-III 组装一部分的 CHMP4B 的招募。CHMP4B 从非活性的细胞膜形式转变为活性的膜相关聚合物涉及自身抑制性相互作用，这种相互作用在与上游 ESCRT 成分或膜内特定磷脂结合后被解除。此外，CHMP4B 的活化及其与 ESCRT-III 复合物的结合受翻译后修饰和与其他 ESCRT-III 组份相互作用的调节，这些作用促进了其功能所需的构象变化。含 CHMP4B 的 ESCRT-III 复合物的动态组装和分解对它们在膜重塑中的功能至关重要，这凸显了控制 CHMP4B 激活的复杂调控机制，并确保了依赖于膜裂变和重塑的细胞过程的保真度。