Chk1激活剂

常见的 Chk1 激活剂包括但不限于顺铂 CAS 15663-27-1、羟基脲 CAS 127-07-1、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、喜树碱 CAS 7689-03-4 和奥沙利铂 CAS 61825-94-3。

检查点激酶 1（Chk1）在细胞应对 DNA 损伤和复制压力方面起着关键作用，是细胞周期检查点和 DNA 修复机制的关键介质。它的主要功能是在 DNA 损伤或复制不完全时停止细胞周期的进展，从而防止基因异常传递给子细胞，确保基因组的完整性。Chk1 主要在细胞周期的 S 期和 G2 期起作用，在这两个阶段，它对涉及细胞周期停滞、DNA 修复和细胞凋亡的下游靶标网络进行磷酸化和调节。

Chk1 的激活通常是对各种形式的基因毒性应激的反应，如电离辐射或紫外线诱导的 DNA 损伤。检测到 DNA 损伤后，上游信号通路，包括共济失调-特朗根氏症突变（ATM）激酶和共济失调-特朗根氏症与 Rad3 相关（ATR）激酶会被激活。这些激酶通过诱导 Chk1 在丝氨酸 296 处发生自身磷酸化以及随后在丝氨酸 317 和丝氨酸 345 处发生磷酸化来磷酸化和激活 Chk1。活化的 Chk1 随后会磷酸化下游效应物，如 Cdc25 磷酸酶，从而导致它们被螯合在细胞质中，并阻止它们发挥激活细胞周期蛋白依赖性激酶（Cdks）的功能。因此，细胞周期进程会停止，使 DNA 修复过程有时间在细胞分裂之前进行。此外，活化的 Chk1 还能通过直接磷酸化参与同源重组和核苷酸切除修复途径的蛋白质来促进 DNA 修复，从而进一步增强基因组的稳定性。