CHCHD5激活剂

常见的 CHCHD5 激活剂包括但不限于 S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）CAS 57564-91-7、Zaprinast（M&B 22948）CAS 37762-06-4、YC-1 CAS 170632-47-0、Forskolin CAS 66575-29-9 和 IBMX CAS 28822-58-4。

CHCHD5 的化学激活剂通过各种细胞内信号级联来调节其活性。S-亚硝基谷胱甘肽、YC-1 和 Zaprinast 的共同点是提高细胞内 cGMP 水平。S-nitrosoglutathione 可作为一氧化氮供体，增强可溶性鸟苷酸环化酶的活性，从而合成 cGMP。YC-1 能使鸟苷酸环化酶对一氧化氮敏感，从而扩大这种效应，进一步促进 cGMP 的产生。氮丙那酯可抑制 cGMP 通过磷酸二酯酶 5 分解，从而延长 cGMP 在细胞中的存在时间。增加的 cGMP 水平会激活蛋白激酶 G (PKG)，PKG 激活后会使 CHCHD5 磷酸化，导致其功能激活。同样，佛司可林通过直接刺激腺苷酸环化酶来提高细胞内的 cAMP 水平。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A (PKA)，如果 CHCHD5 是 PKA 的底物，PKA 就会将其作为磷酸化的靶标。IBMX 和长春西汀也能促进 cAMP 和 cGMP 水平的升高，只是机制不同。IBMX 可抑制多种磷酸二酯酶，而长春西汀可选择性地抑制 PDE1，两者都会导致 cAMP 和 cGMP 浓度升高，随后激活 PKA 和 PKG，导致 CHCHD5 磷酸化。

钙信号是 CHCHD5 激活的另一个途径。异诺霉素和 A23187 是钙离子促进剂，可增加细胞内的钙含量。钙离子的升高可激活钙调素依赖性激酶，使 CHCHD5 磷酸化。Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵间接起作用，导致细胞膜钙水平升高，这同样会激活钙依赖性激酶，从而使 CHCHD5 成为靶标。此外，安诺霉素还能激活 JNK 等应激活化蛋白激酶，从而导致 CHCHD5 下游磷酸化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）通过不同的途径激活蛋白激酶 C（PKC），使多种蛋白质磷酸化，如果 CHCHD5 是其底物之一，则可能包括 CHCHD5。最后，容易扩散到细胞中的 cAMP 类似物二丁烯酰-cAMP 可直接激活 PKA，从而促进 CHCHD5 的磷酸化和活化。每种化学物质都通过其独特的机制调节信号通路，这些通路汇聚在 CHCHD5 的磷酸化和随后的激活上。