caspase-13 抑制因子

常见的半胱氨酸蛋白酶-13抑制剂包括但不限于半胱氨酸蛋白酶-3抑制剂CAS 210344-95-9、半胱氨酸蛋白酶-8抑制剂II CAS 210344-98-2、Q -VD-OPH CAS 1135695-98-5、Emricasan CAS 254750-02-2和VX-765 CAS 273404-37-8。

caspase-13 的化学抑制剂可根据其针对的特定分子相互作用和过程，以各种方式影响其活性。Z-DEVD-FMK、Z-VDVAD-FMK、Z-LEHD-FMK 和 Z-IETD-FMK 都是模拟树突酶天然底物的多肽抑制剂。这些抑制剂与 caspase-13 的活性位点半胱氨酸不可逆地结合，而半胱氨酸对其蛋白酶活性至关重要。例如，Z-DEVD-FMK 因其对 caspase-3 的强亲和力而闻名于世，但由于 caspase-13 与 caspase 的底物识别位点相似，因此也能抑制 caspase-13。Z-VDVAD-FMK 的作用与此类似，它能共价修饰活性位点，从而阻止 caspase-13 裂解其特定底物，从而抑制其在细胞凋亡中的作用。Z-LEHD-FMK通过与caspase-9结合在上游发挥作用，caspase-9是已知的caspase级联的启动器，最终激活caspase-13。因此，抑制 caspase-9 会阻碍 caspase-13 的激活。Z-IETD-FMK以caspase-8为靶标，caspase-8是一种能激活caspase-13原酶形式的蛋白酶，通过阻碍这种激活，它间接抑制了caspase-13。

其他抑制剂，如 Q-VD-OPh、Emricasan 和 VX-765 对 Caspase 的抑制作用更为广泛。Q-VD-OPh可直接与caspase-13的活性位点结合，阻止caspase-13底物的蛋白水解，从而抑制caspase-13。Emricasan 可阻止凋亡小体的形成，从而避免随后激活 caspase-13。VX-765 可选择性地抑制参与炎症小体途径的 caspase-1，从而间接抑制 caspase-13 的激活，因为众所周知，炎症小体途径会激活下游的 caspase，如 caspase-13。其他化学抑制剂，如克唑替尼（Crizotinib）、帕替诺利特（Parthenolide）、PD98059、SB203580 和 SP600125 针对不同的信号通路，间接影响了 caspase-13 的活性。克唑替尼通过抑制 ALK 阳性的无性大细胞淋巴瘤，可减少包括 caspase-13 在内的下游 caspase 的活化。帕替诺利靶向 NF-kB 通路，它是细胞凋亡的一个重要调节因子，通过调节 NF-kB 通路，它可以调节控制 caspase 活化的细胞通路，从而减少 caspase-13 的活化。PD98059、SB203580 和 SP600125 分别抑制 MEK、p38 MAPK 和 JNK 等多种激酶，这些激酶是参与应激反应和细胞凋亡的信号通路的一部分。抑制这些激酶可减少 caspase-13 的激活，因为这种蛋白位于这些信号级联的下游。通过靶向这些途径，化合物可以减少导致 caspase-13 激活的细胞事件，从而在功能上抑制 caspase-13。