CapZ-α3 抑制因子

常见的CapZ-α3抑制剂包括但不限于拉特鲁菌素A、拉特鲁菌素CAS 76343-93-6、细胞分裂素D CAS 22144-77-0、斯温霍伊德A 、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Phalloidin CAS 17466-45-4和Jasplakinolide CAS 102396-24-7。

CapZ-α3 的化学抑制剂通过干扰肌动蛋白丝的组装和分解动态来破坏其功能。Latrunculin A、Cytochalasin D 和 Cytochalasin B 通过直接阻断单体或肌动蛋白丝倒钩末端的聚合过程来发挥作用。Latrunculin A 可与肌动蛋白单体结合，阻止它们聚合，从而消除 CapZ-α3 所需的盖帽底物。同样，细胞松弛素 D 和细胞松弛素 B 通过与有倒钩的末端结合，阻止肌动蛋白单体的进一步添加，从而阻碍 CapZ-α3 稳定肌动蛋白丝的能力。鞘氨醇内酯 A 和霉酚内酯 B 分别通过切断肌动蛋白丝和螯合肌动蛋白单体来发挥作用。完整肌动蛋白丝数量的减少使 CapZ-α3 的封盖活动目标减少。

其他抑制剂，如类黄嘌呤、罗丹明类黄嘌呤、Jasplakinolide、Misakinolide A 和 Chondramide 可调节肌动蛋白丝的稳定性。类磷脂酰蛋白和罗丹明类磷脂酰蛋白通过紧密结合和防止解聚来增加丝的刚性，这对于 CapZ-α3 的动态作用是必要的。Jasplakinolide 和 Misakinolide A 同样也能稳定丝状物并使其成核，从而减少 CapZ-α3 发挥作用所需的自由倒钩末端。Chondramide 与肌动蛋白丝的结合会抑制其动态，而这正是 CapZ-α3 正常运作所必需的。此外，肌球蛋白会与 CapZ-α3 争夺沿肌动蛋白丝长度方向的结合位点，从而有效减少 CapZ-α3 盖住生长中的肌动蛋白丝的机会。最后，虽然没有详细说明 CapZ-α3 的具体机制，但氟化铍可与核苷酸结合蛋白结合，这可能会干扰与 CapZ-α3 相关的 ATPase 活性，从而抑制其功能。这些化学物质通过与肌动蛋白或肌动蛋白相关过程发生独特的相互作用，可破坏 CapZ-α3 在细胞肌动蛋白动力学中发挥的稳定作用。