CapZ-α1 抑制因子

常见的CapZ-α1抑制剂包括但不限于拉特鲁菌素A、拉特鲁菌素CAS 76343-93-6、细胞松弛素D CAS 22144-77-0、Swinhol ide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Phalloidin CAS 17466-45-4 和 Vinblastine CAS 865-21-4。

CapZ-α1 的化学抑制剂通过直接或间接破坏肌动蛋白细胞骨架及其相关的动力学机制来发挥作用，CapZ-α1 因其封盖肌动蛋白丝倒钩末端的作用而对其至关重要。Latrunculin A 通过结合肌动蛋白单体，阻止其聚合，从而减少了 CapZ-α1 起盖帽作用的底物供应。同样，细胞松弛素 D 通过与肌动蛋白丝的倒钩末端结合，直接与 CapZ-α1 竞争，阻止肌动蛋白丝的伸长，从而阻止 CapZ-α1 的封盖功能。Swinholide A具有切断作用，可减少CapZ-α1作用的肌动蛋白丝结构的数量。类球蛋白能稳定 F-肌动蛋白，但却能抑制 CapZ-α1，因为类球蛋白能使倒钩末端处于紧密结合状态，从而使其更难被封盖，这样就能通过使丝状末端饱和来有效降低 CapZ-α1 的封盖活性。

除了这些肌动蛋白靶向药物外，微管的动力学及其对肌动蛋白细胞骨架的影响也为间接抑制 CapZ-α1 提供了另一条途径。长春新碱（Vinblastine）和秋水仙碱（Colchicine）会破坏微管聚合，从而对肌动蛋白丝的组织和 CapZ-α1 的功能需要产生二次影响。与此相反，紫杉醇能稳定微管，但由此导致的细胞骨架组织改变同样会降低对 CapZ-α1 活性的需求。肌球蛋白能稳定肌动蛋白丝，并阻断 CapZ-α1 的结合位点，直接抑制其结合能力。霉酚内酯 B 可切断肌动蛋白丝，从而耗尽 CapZ-α1 通常会覆盖的肌动蛋白结构。最后，磷酸基类似物氟化铍可通过改变肌动蛋白相关蛋白的磷酸化状态间接影响 CapZ-α1，从而可能影响 CapZ-α1 的调控机制及其封盖活性。这些化学物质通过改变肌动蛋白的状态或肌动蛋白动力学的调控机制，可导致 CapZ-α1 通过封盖快速生长的肌动蛋白丝末端来稳定肌动蛋白丝的能力受到功能性抑制。