CAPS-1激活剂

常见的 CAPS-1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、布雷非定 A CAS 20350-15-6 和硝苯地平 CAS 21829-25-4。

CAPS-1 激活剂是一组以各种细胞过程为目标的化学物质，可增强 CAPS-1 的功能活性，CAPS-1 是一种与囊泡贩运和神经递质释放密不可分的蛋白质。佛司可林等化合物利用腺苷酸环化酶途径提高细胞内 cAMP，进而激活 PKA。众所周知，这种激酶会使有助于囊泡引物和对接的蛋白质磷酸化，而 CAPS-1 正是直接参与了这一过程，从而增强了其活性。同样，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）也会激活蛋白激酶 C（PKC），使蛋白磷酸化，从而增强 CAPS-1 的膜结合，这是囊泡对接的关键步骤。肾上腺素通过肾上腺素能受体也能提高 cAMP 的水平，从而可能通过 PKA 介导的磷酸化促进 CAPS-1 的活性，而 CAPS-1 是突触囊泡外渗所必需的。Brefeldin A 的作用虽然是间接的，但它会破坏高尔基体，可能导致蛋白质重新分布的改变，从而通过上调 CAPS-1 在囊泡形成和释放过程中的活性来进行补偿。

此外，硝苯地平和尼古丁都能调节细胞内的钙浓度，而钙是 CAPS-1 介导的囊泡释放的关键调节因子。硝苯地平通过作为钙通道阻滞剂发挥作用，而尼古丁则激活烟碱乙酰胆碱受体，促进钙离子流入。肉毒梭状芽孢杆菌毒素虽然是通过致病机制裂解 SNARE 蛋白，但也可能触发同源反应，上调 CAPS-1 的活性，从而维持神经传递。四乙基铵（TEA）会阻断钾通道，增加去极化诱导的钙离子流入，从而间接促进 CAPS-1 在囊泡融合中的作用。甲基黄嘌呤（如咖啡因）可抑制磷酸二酯酶，导致 cAMP 增加，并通过 PKA 信号增强 CAPS-1 的活性。维拉啶能激活电压门控钠通道，加剧去极化，并可能通过促进钙离子进入而增强 CAPS-1 的活性。最后，瑞诺丁影响瑞诺丁受体，从细胞内储存释放钙，支持 CAPS-1 的钙依赖性外渗。