Date published: 2025-10-10

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CAGE-1激活剂

常见的笼-1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

CAGE-1 的化学激活剂可通过改变磷酸化状态和第二信使浓度,通过各种生化途径影响蛋白质的活性。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶,增加细胞内 cAMP 水平,进而激活蛋白激酶 A(PKA)。活化的 PKA 可使笼状细胞 1 磷酸化,从而增强其酶活性。同样,8-溴-cAMP(一种稳定的 cAMP 类似物)也能直接激活 PKA,使笼状细胞 1 蛋白磷酸化,从而达到同样的目的。已知能激活蛋白激酶 C(PKC)的 PMA 会引发磷酸化级联反应,导致 CAGE-1 激活。异诺霉素通过增加细胞内的钙含量,导致钙依赖性激酶活化,从而使 CAGE-1 磷酸化并活化。Thapsigargin 还可通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶(SERCA)泵来提高细胞内钙水平,这同样会导致激酶介导的 CAGE-1 磷酸化和活化。

Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶,后者对细胞应激信号的反应可导致 CAGE-1 的磷酸化和活化。Zaprinast和Spermine NONOate都能提高细胞中的cGMP水平,从而激活cGMP依赖性蛋白激酶,使CAGE-1磷酸化和活化。冈田酸和萼氨醇 A 可抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A,使 CAGE-1 保持磷酸化状态,从而保持活性。双吲哚马来酰亚胺 I 虽然是一种典型的 PKC 抑制剂,但在特定条件下会导致 PKC 的反常活化,从而使 CAGE-1 磷酸化并活化。H-89 主要是一种 PKA 抑制剂,由于它的杂交性,它可以影响其他激酶,从而导致笼状细胞色素-1 通过其他途径磷酸化和活化。这些化学物质针对细胞信号网络中的不同节点,通过与笼状细胞色素-1 蛋白的调控机制直接或间接相互作用,确保笼状细胞色素-1 的功能性激活。

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