C9orf153 的功能活性受到信号通路和翻译后修饰网络的复杂调控,可通过多种生化机制对其进行抑制。其中一种机制涉及阻碍激酶介导的对 C9orf153 激活至关重要的磷酸化。某些抑制剂直接以这些激酶为靶点,阻止 C9orf153 发挥最佳功能所需的磷酸化事件。这种磷酸化阻断可有效降低 C9orf153 的活性。同样,抑制调节上游信号的特定脂质激酶也会导致下游 C9orf153 功能活性的降低。通过阻止这些脂质激酶的活性,有助于调控 C9orf153 的信号转导过程就会被破坏,最终导致其功能状态的降低。此外,以涉及应激激活蛋白的关键调控途径为靶点,可以通过阻止必要的调控磷酸化来间接减轻 C9orf153 的活性。
此外,某些抑制剂通过阻碍与 C9orf153 相互作用或控制其功能的调控蛋白的蛋白水解周转来发挥其作用。这种蛋白酶体抑制作用会导致原本会被降解的蛋白质堆积,从而通过扰乱正常的调节机制间接抑制 C9orf153 的活性。其他化合物会干扰细胞的乙酰化模式,从而改变基因表达,并可能改变与 C9orf153 相互作用的蛋白质的水平或活性。对激酶活性的抑制也起着至关重要的作用,选择性地靶向参与将调控 C9orf153 的底物磷酸化的酪氨酸激酶会降低其功能活性。
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