C8α 抑制因子

常见的 C8α 抑制剂包括但不限于甲磺酸萘莫司他 CAS 82956-11-4、环孢素 A CAS 59865-13-3 和穿心莲内酯 CAS 5508-58-7。

C8α的化学抑制剂通过在不同的策略点干扰补体级联，有效地阻碍了该蛋白参与膜攻击复合体（MAC）。Eculizumab通过与C5结合，阻止C5裂解为C5a和C5b，而C5a和C5b是膜攻击复合体（MAC）形成所需的关键步骤，而MAC则会招募C8α。Compstatin 遵循类似的逻辑，但在这一过程中作用较早；它能阻止 C3 的裂解，从而阻滞 C8α 加入 MAC 所需的 C5b-8 复合物的激活和组装过程。PMX205 和 Avacopan 都是 C5a 受体的拮抗剂，通过阻断下游信号传导，间接阻止了 C8α 在 MAC 中的招募和功能活动。甲磺酸纳伐司他利用其广谱丝氨酸蛋白酶抑制作用，阻断了 C5 转化酶的形成，而 C5 转化酶对于 C5 的裂解以及 C8α 的招募至关重要。

沿着这一抑制路线，K76 COOH 和 ARC1905 可抑制 C5 转化酶复合物的形成和功能，再次阻止 C5 的裂解以及随后 C8α 被招募到 MAC。苄胺作为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可通过抑制参与 C5 裂解的蛋白酶，间接阻止招募 C8α 的 C5b-8 复合物的组装。伊卡兰肽的靶点是补体激活途径中的另一种蛋白酶--卡利克林，如果它受到抑制，就会阻碍 C5 的裂解，从而阻碍 C8α 参与 MAC。环孢素 A 通过与环纤蛋白结合产生间接效应，环纤蛋白与 C3 转化酶的抑制有关，随后产生的下游效应包括防止 C8α 招募到形成的 MAC 中。最后，穿心莲内酯以 NF-κB 通路为靶标，该通路参与补体因子转录的调节。通过抑制该途径，C5 的裂解减少，这反过来又间接抑制了 C8α 募集到 MAC，突出了一种针对补体激活级联上游调控转录因子的独特方法。