Brpf1 抑制因子

常见的Brpf1抑制剂包括但不限于9-[5-脱氧-5-[[顺式-3-[2-[6-(1,1-二甲基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基]环丁基](1- 甲基乙基)氨基]-β-D-呋喃核糖基]-9H-嘌呤-6-胺 CAS 1380288-87-8 和 MS-275 CAS 209783-80-2。

Brpf1 的化学抑制剂旨在通过靶向其溴结构域或相关复合物来破坏该蛋白在表观遗传调控中的作用。I-CBP112、PFI-3、OF-1、Olinone 和 NI-57 是直接与 Brpf1 的溴化结构域结合的化合物，这些抑制剂通过与溴化结构域结合发挥作用，溴化结构域负责识别组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基，这是 Brpf1 发挥染色质重塑和基因表达作用所必需的关键相互作用。由于这些抑制剂占据了溴结构域的乙酰赖氨酸识别位点，Brpf1 无法与染色质结合，从而抑制了它对转录机制的贡献能力。SGC-CBP30 的工作原理与此类似，它与乙酰化组蛋白竞争结合到 Brpf1 的溴化结构域上，从而对该蛋白在解读染色质状态方面的作用产生功能性抑制。

另一方面，CPI-455 和 GSK6853 等抑制剂并不直接抑制溴结构域，而是针对对 Brpf1 功能至关重要的相关复合物或结构域。CPI-455 与涉及 Brpf1 的 KAT6A/B 复合物相互作用，导致组蛋白乙酰化减少，从而损害了 Brpf1 在基因表达中的调控作用。GSK6853 可选择性地抑制 Brpf1 的乙酰赖氨酸识别域，从而削弱其染色质相互作用能力。A-485 以与 Brpf1 相互作用的 p300/CBP 组蛋白乙酰转移酶为靶标，从而破坏其招募组蛋白修饰因子的能力。BIX-01294 虽然主要是其他组蛋白修饰酶的抑制剂，但也能改变组蛋白甲基化模式，间接影响 Brpf1 的染色质相互作用。同样，EPZ-5676 对组蛋白甲基转移酶 DOT1L 的抑制也会改变组蛋白 H3 的甲基化，这是 Brpf1 可以识别的一种修饰，会影响其染色质招募。最后，MS-275干扰了I类HDAC的活性，导致组蛋白乙酰化增加，这可能会干扰Brpf1在染色质重塑中发挥作用所需的特定组蛋白标记。