BRD9 抑制因子

常见的 BRD9 抑制剂包括但不限于 (+/-)-JQ1 。

BRD9 抑制剂是一类专门针对 BRD9（一种参与染色质重塑和基因表达调控的蛋白质）溴结构域而设计的化学化合物。这些抑制剂主要是小分子，能进入 BRD9 溴结构域的乙酰赖氨酸识别袋，阻止其与乙酰化组蛋白的相互作用。这种相互作用对于该蛋白质调控基因表达的作用至关重要，破坏这种作用会对细胞过程产生深远影响，尤其是在癌细胞中，因为在癌细胞中，BRD9 经常过度表达或被误调控。这些抑制剂化学结构的特点是能够模拟 BRD9 通常识别的乙酰基赖氨酸残基。这种模拟是通过特定的分子构型和功能来实现的，从而使这些化合物能够紧密地、选择性地与 BRD9 溴链结合。例如，BI-7273 和 I-BRD9 具有特定的分子框架，可以占据 BRD9 的乙酰-赖氨酸结合口袋，阻止蛋白质与组蛋白尾部相互作用。其他化合物，如 LP99 和 GNE-987，也表现出类似的结合特性，但其分子结构略有不同，因而具有不同程度的选择性和效力。

除了直接抑制外，一些 BRD9 抑制剂还采用了其他机制。例如，dBET6 利用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）方法诱导 BRD9 降解。这种方法包括招募细胞自身的泛素-蛋白酶体系统来标记 BRD9 以进行破坏，从而有效降低其在细胞内的水平。这种方法是靶向 BRD9 等蛋白质的一种新方法。