BIG2激活剂

常见的BIG2激活剂包括但不限于鸟苷5'-O-(3-硫代三磷酸酯)四锂盐CAS 94825-44-2、布雷非德菌素A CAS 2035 0-15-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7、Forskolin CAS 66575-29-9和锌CAS 7440-66-6。

BIG2 激活剂包括一系列化学实体，可增强 BIG2 在 ADP 核糖基化因子（ARF）上的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）活性。GTPγS 等不可水解的 GTP 类似物与 ARF 蛋白结合，使其保持活性状态，从而促进了 BIG2 的 GEF 功能。同样，Jasplakinolide 对 F-肌动蛋白的稳定作用也间接促进了 ARF 蛋白被招募到膜上，通过增加底物的可用性来增强 BIG2 的活性。调节细胞环境是 BIG2 激活剂采用的另一种策略；例如，佛司可林可提高 cAMP 水平，从而增强 BIG2 介导的 ARF 蛋白激活。此外，膜磷脂 PIP2 可将 ARF 蛋白和 BIG2 募集到质膜上，通过空间接近性优化 GEF 活性。Zn2+等金属离子可引起BIG2的异构变化，改善其与ARF蛋白的相互作用，而Ca2+/钙调蛋白复合物也可通过促进与ARF蛋白的相互作用和稳定GTP结合形式的ARF来增强BIG2的GEF功能。

通过上游信号通路或细胞骨架动力学间接影响 BIG2 的激活剂进一步体现了 BIG2 调控的复杂性。例如，艰难梭菌毒素 B 可通过使 Rho 蛋白失活来改变肌动蛋白细胞骨架，从而增强 BIG2 的活性。信号分子一氧化氮可通过对 BIG2 或 ARF 蛋白上的半胱氨酸残基进行 S-亚硝基化来增强 BIG2 的 GEF 活性，从而改善它们之间的相互作用。溶血磷脂酸可激活 G 蛋白偶联受体，导致 Rho 活化和肌动蛋白细胞骨架重排，间接促进 BIG2 的活性。使用另一种 GTP 类似物--5'-O-(3-硫代)三磷酸鸟苷，同样可以通过模拟 GTP 结合 ARF 的状态来促进 BIG2 的 GEF 功能。表皮生长因子（EGF）通过激活受体酪氨酸激酶启动信号级联，最终导致 ARF 激活，从而增强了 BIG2 在促进 ARF 蛋白 GTP 加载方面的作用。这些不同的分子共同构成了 BIG2 激活因子，它们通过各种直接和间接机制增强了 BIG2 的 GEF 活性。