Date published: 2025-10-11

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β-1,4-Gal-T4 抑制因子

常见的β-1,4-半乳糖苷酶-T4抑制剂包括但不限于尿苷5'-二磷酸钠盐CAS 21931-53-3、2-脱氧-D-葡萄糖CAS 154-17-6、PD 9805 9 CAS 167869-21-8、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和Castanospermine CAS 79831-76-8。

β-1,4-半乳糖基转移酶 4(β-1,4-Gal-T4)的化学抑制剂可通过各种生化机制干扰该酶的功能。UDP 是一种竞争性抑制剂,能与β-1,4-Gal-T4 的活性位点结合,阻止其天然底物的结合。这通过阻断通常的催化过程,有效地降低了酶的糖基转移酶活性。同样,2-脱氧-D-葡萄糖也可作为底物类似物,取代常规糖类进入糖蛋白。这种结合破坏了酶正确识别和处理预期底物的能力。另一方面,PD98059 以 MAPK/ERK 信号通路为靶点,该通路对 β-1,4-Gal-T4具有调节作用,从而间接降低了该酶的活性。蛋白酶体抑制剂 MG132 会导致错误折叠的糖蛋白积累,从而使细胞的蛋白质折叠机制达到饱和,并减少β-1,4-Gal-T4 功能所需的正确折叠底物的可用性。

此外,蓖麻毒碱和施华洛世奇碱等抑制剂会分别抑制葡糖苷酶和甘露糖苷酶 II,从而破坏糖蛋白的加工过程,而葡糖苷酶和甘露糖苷酶 II 是正确折叠和修整糖蛋白所必需的酶,β-1,4-Gal-T4 随后会对糖蛋白进行修饰。由于缺乏适当处理的底物,这种抑制会导致酶的活性降低。诺吉霉素及其衍生物脱氧诺吉霉素分别针对己糖胺酶和葡糖苷酶,导致过量的未经适当处理的糖蛋白与正确的底物竞争,从而引起酶的注意。Kifunensine 对甘露糖苷酶 I 的抑制也会导致糖蛋白处理不当,不适合 β-1,4-Gal-T4发挥作用。Brefeldin A 会破坏高尔基体的结构和功能,而 β-1,4-Gal-T4正是在高尔基体中定位和发挥作用的,因此会严重影响该酶修饰糖蛋白的能力。最后,妥尼霉素和 1-Deoxymannojirimycin 可分别阻止 N-连接糖基化的形成和抑制甘露糖苷酶 I。这样,它们就能确保作为 β-1,4-Gal-T4底物的糖蛋白不是以正确的形式生成,就是没有被正确处理,从而抑制酶的整体功能。

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