B7-1抑制剂包括多种小分子化合物,主要作用于NF-kB信号通路,该通路是免疫反应的关键调节因子,与B7-1的转录激活有关。NF-kB在炎症反应中发挥激活作用,并导致多种免疫调节蛋白(包括B7-1)的表达。通过抑制NF-kB,上述化合物有望减少B7-1的表达,从而减弱T细胞活化和反应所需的共刺激信号。这对调节免疫反应有重大意义,特别是在抗原呈递和T细胞相互作用的情况下。这些抑制剂的作用机制主要在于阻断B7-1表达上游的信号通路。姜黄素、白藜芦醇和芹菜素等化合物与信号传导通路中的成分相互作用,这些成分会汇聚到NF-kB上,而NF-kB是一种转录激活因子,可调节B7-1基因的表达。通过多种方式抑制NF-kB的激活作用,包括使用Bay 11-7082或PDTC金属螯合物防止IκBα的磷酸化作用,可降低B7-1的表达。其他化合物,如白屈菜内酯和穿心莲内酯,也具有NF-kB靶向作用,而槲皮素和EGCG等药剂则对多种途径具有更广泛的调节作用,最终抑制NF-kB活性。因此,这些化学药剂通过减少B7-1的表达间接调节B7-1,从而影响T细胞介导的免疫反应,是一种战略性的方法。
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