ATPAF1 抑制因子

常见的ATPAF1抑制剂包括但不限于寡霉素CAS 1404-19-9、邦克雷克酸CAS 11076-19-0、文图里菌素A CAS 33538-71-5、蚜虱素CAS 38966-21-1和白藜芦醇CAS 501-36-0。

ATP合成酶组装因子1（ATPAF1）的化学抑制剂主要通过破坏ATPAF1促进和与之相互作用的进程和组件来发挥作用，而不是直接结合或改变ATPAF1本身。寡霉素A、文图西丁A、奥罗韦丁B、埃夫拉肽、白藜芦醇和贝达喹啉通过靶向ATP合成酶发挥作用，而ATPAF1有助于组装和维护该分子机器。寡霉素A和文氏霉素A会阻塞ATP合酶中的质子通道，而该通道是合成ATP的关键组成部分。金霉素B和埃夫拉肽会阻止ATP合酶进行必要的构象变化，从而直接影响ATP的产生。白藜芦醇会与ATP合酶的F1亚基结合，从而起到抑制作用。贝达喹啉虽然对分枝杆菌有特异性，但同样可以抑制ATP合酶的质子泵，这表明质子梯度破坏具有共性，而质子梯度对于ATP合酶的功能至关重要，因此间接降低了ATPAF1在组装这种酶中的作用。

ATPAF1的进一步间接抑制作用是通过化学抑制剂（如鱼藤酮、Piericidin A、四氯氢醌和萎锈灵）的作用实现的，这些抑制剂虽然作用点不同，但都以线粒体电子传递链（ETC）为目标。鱼藤酮和皮尔西丁A会损害电子传递链复合体I，导致质子梯度降低，进而降低ATP合酶活性。四氯氢醌对电子传递链的破坏更为广泛，而抑霉唑则专门抑制琥珀酸脱氢酶，这是电子传递链的另一个组成部分。电子流和质子梯度的减少会降低ATP合成的效率，进而影响ATPAF1的组装功能。最后，Terpestacin 针对禁止蛋白，一种参与线粒体组装和功能的蛋白质，它也会影响 ATP 合酶的正常功能和组装，从而间接影响 ATPAF1。 这些化学物质通过抑制 ATP 合成的不同方面，突出了 ATPAF1 的功能对线粒体 ATP 合成机制的完整性和活性的依赖性。