ATP6V0E1 抑制因子

常见的 ATP6V0E1 抑制剂包括但不限于奥美拉唑 CAS 73590-58-6、阿奇霉素 CAS 83905-01-5、氯喹 CAS 54-05-7、短链氯化石蜡 CAS 370-86-5 和尼日尔霉素钠盐 CAS 28643-80-3。

针对 ATP6V0E1 的抑制剂具有多种机制，其核心是削弱该蛋白质在细胞间隙中维持质子梯度的能力。康加霉素 A 是一种特异性 V-ATP 酶抑制剂，它直接阻止质子转运，从而直接削弱 ATP6V0E1 在这些过程中的作用。这些抑制剂以 V-ATPase 复合物的催化亚基为目标，从而产生直接抑制作用。阿奇霉素和氯喹通过改变溶酶体的 pH 值发挥作用，从而间接影响蛋白质。这些化合物会在溶酶体中积聚，它们对 pH 值的影响会导致 V-ATPase 功能受损，从而影响 ATP6V0E1。

其他抑制剂，如尼日尔霉素和短链氯化石蜡，则通过其他方式改变膜质子梯度。尼日尔霉素可作为 H+/K+ 反转运体，抵消质子梯度，从而阻碍 ATP6V0E1 的活性。短链氯化石蜡是氧化磷酸化过程中的解偶联剂，会导致质子梯度在各种膜上普遍中断，包括 ATP6V0E1 起作用的膜。水杨酰胺 A 和 DCC 直接针对该蛋白质的质子转运活性。柳氮磺吡啶 A 通过质子跨细胞内分区的转运抑制 V-ATP 酶，而 DCCD 则共价修饰该蛋白，使其失去活性。阿匹莫德和 YM201636 通过抑制 PIKfyve 激酶起作用，从而产生多米诺骨牌效应，最终导致囊泡酸化或内体贩运紊乱，进而阻碍 ATP6V0E1 在这些途径中的功能。