Asparagine synthetase 抑制因子

常见的天冬酰胺合成酶抑制剂包括但不限于Acivicin CAS 42228-92-2、6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9、阿扎丝氨酸（Azaserine）CAS 115-02-6、L-天冬氨酸（L-Aspartic acid）CAS 56-84-8和甲氨蝶呤（Methotrexate）CAS 59-05-2。

天冬酰胺合成酶抑制剂这一化学类别包括多种多样的化合物，这些化合物靶向天冬酰胺合成酶（AS），该酶是细胞氮代谢中的关键角色。这些抑制剂可以根据其作用机制分为直接和间接两类。

直接抑制剂包括L-天冬酰胺、阿西维辛、6-二氮-5-氧代-L-去甲基亮氨酸（DON）、化合物2和氮杂丝氨酸，它们通过直接与AS的活性位点相互作用或模仿其底物的结构来发挥作用。L-天冬酰胺通过与内源性天冬氨酸竞争AS的活性位点，抑制天冬酰胺的合成。阿西维辛和6-二氮-5-氧代-L-去甲基亮氨酸不可逆地结合AS的活性位点，破坏其催化功能。DON和氮杂丝氨酸作为天冬氨酸的结构类似物，通过竞争性抑制AS，阻碍天冬氨酸向天冬酰胺的转化。化合物2通过结合AS的活性位点，干扰其催化过程，为选择性靶向AS的干预措施提供了见解。

间接抑制剂包括L-天冬氨酸、甲氨蝶呤、氟达拉滨、谷氨酸-草酰乙酸转氨酶抑制剂、氨氧乙酸（AOA）和L-天冬酰胺酶，它们通过超出直接酶相互作用的途径调节AS的活性。L-天冬氨酸通过改变底物的可用性间接影响AS。甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶干扰AS，破坏叶酸代谢，这对天冬酰胺的合成至关重要。氟达拉滨作为嘌呤类似物，通过破坏嘌呤代谢间接影响AS。谷氨酸-草酰乙酸转氨酶抑制剂靶向生成天冬氨酸的转氨酶，间接影响AS。AOA抑制转氨酶，间接影响AS所需的天冬氨酸的可用性。L-天冬酰胺酶虽然直接水解细胞外天冬酰胺，但由于细胞增加天冬酰胺的合成以满足需求，间接抑制AS。

了解AS抑制剂所采用的多种机制揭示了细胞氮代谢的复杂调控。这些化合物作为探究AS在细胞过程中的作用的宝贵工具，提供了在氮代谢失调起关键作用的情况下的见解。