ARHGEF3 抑制因子

常见的 ARHGEF3 抑制剂包括但不限于 NSC 23766 CAS 733767-34-5、PHA-848125 CAS 802539-81-7、EHT 1864 CAS 754240-09-0、ZM-447439 CAS 331771-20-1 和 CCT128930 CAS 885499-61-6。

ARHGEF3 的化学抑制剂通过靶向 ARHGEF3 所参与的细胞信号通路的各个方面来破坏其功能活性。Y-27632 能特异性抑制 Rho 相关蛋白激酶（ROCK），从而通过抑制其底物 RhoA 的活化来抑制 ARHGEF3。同样，CID44216842 和 Rhosin 可直接抑制 Rho 蛋白，包括 ARHGEF3 的主要效应物 RhoA，从而通过减少其活性底物的可用性间接抑制 ARHGEF3。NSC23766 通过抑制 Rac1 与其鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）之间的相互作用，阻止 Rac1（另一种受 ARHGEF3 影响的 GTP 酶）的活化。ARHGEF3 是 Rac1 的一个 GEF，因此其功能也会受到影响。此外，EHT 1864 还能直接抑制 Rac1，因此 ARHGEF3 的活性会因 Rac1 的活化减弱而降低。

其他化合物，如 ML141 和 CASIN，主要针对 Cdc42 GTPase。ML141 是 Cdc42 的选择性抑制剂，因此会通过减少可被 ARHGEF3 激活的活性 Cdc42 池而间接影响 ARHGEF3。CASIN 也会抑制 Cdc42，从而影响 ARHGEF3 的功能作用。ZCL278 和 Secramine A 通过不同的机制靶向 Cdc42 GTPase；ZCL278 阻止 Cdc42 与 ARHGEF3 之间的相互作用，而 Secramine A 则将 Cdc42 封存在高尔基体中，使其远离 ARHGEF3 的作用范围。ITX3 虽然主要是一种 Trio 抑制剂，但也会通过抑制类似的途径影响 ARHGEF3，从而降低 Rho GTPases（包括受 ARHGEF3 调节的 Rho GTPases）的整体活性。最后，CID2950007 可选择性地抑制 ARHGEF2，由于细胞内 GEF 活性的相互作用和平衡，这可能会导致 ARHGEF3 活性的间接降低。因此，这些化学物质中的每一种都通过直接抑制其底物或干扰底物与 ARHGEF3 的相互作用来调节 ARHGEF3 的活性。