ARHGEF17 抑制因子

常见的 ARHGEF17 抑制剂包括但不限于 Y-27632（游离碱 CAS 146986-50-7）、Rhosin CAS 1173671-63-0、EHop-016 CAS 1380432-32-5、ITX 3 CAS 347323-96-0 和 ZCL278 CAS 587841-73-4。

ARHGEF17 蛋白是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），在激活 Rho 家族 GTP 酶（包括 RhoA、Rac1 和 Cdc42）的过程中发挥着关键作用。这些 GTP 酶对于调节肌动蛋白细胞骨架、细胞极性和迁移至关重要。抑制剂通过不同的机制降低 ARHGEF17 的功能活性，有的抑制剂直接与 ARHGEF17 结合，有的抑制剂则影响 ARHGEF17 的下游信号转导伙伴。

例如，Y-27632 是 ROCK 的强效抑制剂，ROCK 是一种激酶，能磷酸化并激活 ARHGEF17。通过抑制 ROCK，Y-27632 间接降低了 ARHGEF17 促进 RhoA 上 GDP 与 GTP 交换的能力，从而削弱了 RhoA 介导的细胞反应。同样，Rhosin 可直接与 RhoA 结合，阻止 RhoA 与 ARHGEF17 的相互作用，从而有效抑制 ARHGEF17 的 GEF 活性。通过阻断 ARHGEF17 激活 RhoA 的能力，Rhosin 间接导致 RhoA 介导的信号通路减少，而 RhoA 介导的信号通路对细胞形状维持和细胞运动等各种细胞过程至关重要。另一个例子是 NSC23766，它能特异性地抑制 Rac1 与其 GEF（包括 ARHGEF17）之间的相互作用。这种抑制作用会导致 Rac1 激活减少，进而导致依赖于 Rac1 的细胞功能减少，而 ARHGEF17 通常会促进这些功能。