AP1AR激活剂

常见的 AP1AR 激活剂包括但不限于盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、福斯可林 CAS 66575-29-9、L-去甲肾上腺素 CAS 51-41-2、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和沙丁胺醇 CAS 18559-9-9。

AP1AR 激活剂包括一系列化合物，它们通过肾上腺素能信号传导和 cAMP 介导的途径来增强 AP1AR 的活性。异丙肾上腺素、去甲肾上腺素和肾上腺素等主要激活剂与肾上腺素能受体结合，通过刺激腺苷酸环化酶启动信号级联，从而提高细胞内 cAMP 水平并激活蛋白激酶 A (PKA)。反过来，PKA 又会使 AP1AR 磷酸化并增强其功能敏感性和活性，从而为细胞信号的上调反应提供了一种机制。同样，选择性β2-肾上腺素能受体激动剂（如沙丁胺醇、阿布特罗和特布他林等）也以表达β2-肾上腺素能受体的组织为靶点，特异性地作用于同一途径，从而导致 AP1AR 活性的局部增强。多巴酚丁胺虽然在结构上与上述儿茶酚胺相似，但它更倾向于刺激β1-肾上腺素能受体，尤其是在心脏组织中，从而通过β1-肾上腺素能受体亚群间接增强 AP1AR 的活性。

与受体激动剂互补的是佛司可林（Forskolin）等化合物，它们绕过受体介导的刺激，直接激活腺苷酸环化酶，促进 cAMP 的持续增加，随后通过 PKA 介导增强 AP1AR。罗利普仑和 IBMX 分别通过抑制磷酸二酯酶 4 和非选择性磷酸二酯酶进一步增强 AP1AR 的活性，导致 cAMP 的积累和下游 PKA 信号的持续激活。咖啡因通过其对磷酸二酯酶的拮抗作用，也促进了 cAMP 水平的增加，尽管是通过竞争性抑制作用，从而延长了 PKA 信号传导的持续时间并增强了 AP1AR 的活性。最后，长效β2-肾上腺素能激动剂奥洛他特罗可确保腺苷酸环化酶的长时间激活，从而产生持续的 cAMP 和 PKA 信号，从而促进 AP1AR 在呼吸系统等靶组织中的长时间增强。总之，这些 AP1AR 激活剂通过微调的 cAMP 依赖性途径发挥作用，在各种生理环境下都有助于增强 AP1AR 的功能活性。